急性病患者的口腔-肠道微生物群的性别差异

《Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology》：Sex Differences of Oral-Gut Microbiota in Acutely Ill Patients

性别的差异导致重症监护病房患者口腔和肠道菌群紊乱，女性患者肠道中兼性厌氧菌丰度显著更高，且F/B比值较低，口腔菌群中变形菌门、肠杆菌科和Synergistes属比例升高，但未发现菌群差异与死亡率显著相关。

　　

间野良辅|北良辅|吉野彩|青柳直子|森本信一|中村良彦|高田徹|近藤清二

日本福冈大学医学院口腔颌面外科

摘要

目的

肠道微生物群的性别差异导致对严重疾病（如败血症、创伤和休克）的反应不同，但这些差异尚未完全阐明。本研究旨在评估性别对急性病患者口腔和肠道微生物群变化的影响。

方法

共有23名男性和19名女性患者参与了这项前瞻性观察研究。在重症监护病房（ICU）入院第一天收集了唾液和粪便样本，并通过16S rRNA测序进行分析。

结果

女性患者的肠道微生物群中Firmicutes/Bacteroidetes（F/B）比例显著低于男性患者（平均比例：2.8 vs 4.3）。通常存在于健康结肠中的兼性厌氧菌在男女患者的肠道微生物群中均有发现；然而，某些特定类型的兼性厌氧菌（如Abiotrophia和Cardiobacterium）在女性患者中的比例明显高于男性患者。在口腔微生物群方面，Proteobacteria、Enterobacteriaceae和Synergistes在女性患者中的比例显著高于男性患者，表明其口腔微生物群处于紊乱状态。

结论

在ICU中的急性病患者中观察到了口腔和肠道微生物群的性别差异及菌群失调现象。了解这些性别特异性差异有助于制定针对不同性别的治疗方案，从而改善患者预后。

引言

在急诊护理领域，患者的生存结果受多种因素影响，包括种族、药物使用和营养状况。性别差异是另一个重要因素，它关系到创伤和败血症后免疫系统和器官的反应能力。其背后的机制是由于性激素（如睾酮和雌激素）的免疫调节作用所引发的细胞介导的免疫和心血管反应[1]、[2]、[3]。

从免疫和代谢的角度来看，人体微生物组（包括口腔和肠道）与宿主的稳态密切相关[4]、[5]、[6]、[7]、[8]、[9]、[10]。特别是肠道微生物群在正常情况下以及紧急情况下都起着重要作用。事实上，已有研究表明肠道微生物群会改变重症监护病房（ICU）患者的预后[11]、[12]、[13]、[14]。最近的研究发现了肠道微生物群中的性别相关差异[15]。性激素可以调节肠道微生物群的组成[16]、[17]、[18]、[19]。有趣的是，性别也在创伤后败血症患者的死亡率中发挥了作用[20]。因此，急性病患者之间的性别差异可能与性激素调节的肠道微生物群组成有关。此外，口腔健康状况会通过将口腔微生物转移到胃肠道来改变肠道微生物组的细菌组成，从而影响机体的生理稳态，尤其是代谢和免疫功能[21]、[22]。然而，在ICU收治的急性病患者中，口腔-肠道微生物组的性别差异尚未得到充分研究。

本研究通过分析急性病患者口腔和肠道微生物群的变化来探讨性别差异。

研究部分概述

参与者

这项单中心前瞻性研究在一家大学医院的急诊ICU进行。研究对象为2022年1月1日至12月31日期间因创伤、败血症或中风入住ICU的危重患者（男性23名，女性19名），年龄≥20岁。纳入标准为患者或其家属提供书面知情同意并接受了一次检查。

数据收集

收集了基本年龄和性别数据

患者特征

患者特征见表1。两组患者在入院时的年龄和SOFA评分方面没有差异。男性患者的APACHE II评分为14.5分，女性患者为22分。在结果分析中，女性患者的死亡率（31.6%）高于男性患者（13%），且APACHE II评分在患者ICU入院时的变化存在交互作用（p < 0.05）。

男性和女性患者口腔及肠道微生物群的分类组成

我们比较了口腔和肠道微生物组的分类组成差异

讨论

在健康结肠中，Firmicutes和Bacteroidetes门以及Proteobacteria、Actinobacteria、Fusobacteria的比例较低[8]。这些常见细菌门的组成比例失衡，尤其是F/B比例的变化，反映了宿主的免疫状态，因为Firmicutes》主要产生丁酸盐等短链脂肪酸[5]，而Bacteroidetes》具有多糖降解和调节功能

结论

我们观察到急性女性患者的肠道微生物群发生了变化，表现为F/B比例降低，同时伴有口腔菌群失调和兼性厌氧菌数量的增加。虽然这些微生物变化可能影响宿主免疫力，但本研究未发现其与死亡率之间存在统计学上的显著关联。需要更大规模的纵向研究来进一步验证这些性别特异性微生物组差异的实际影响

伦理审批

本研究获得了福冈大学伦理委员会的批准（批准编号：U25-06-004），并遵循《赫尔辛基宣言》进行。

资金支持

本研究得到了日本学术振兴会（JSPS KAKENHI）的科研资助（资助编号：21K10512/000（R. K.）和22K10542/000（R. M.）。

利益冲突

作者声明不存在需要披露的利益冲突。