代谢功能障碍相关性脂肪性肝病患者不同国家间估算的肾小球滤过率差异及其与肝纤维化的关系：一项多中心研究

《MedComm》：Variations in Estimated Glomerular Filtration Rate Across Countries in Patients With Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease and Their Association With Liver Fibrosis: A Multicenter Study

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）患者eGFR水平及肝纤维化差异的多中心研究。纳入3308例MASLD患者，分析亚洲与欧洲人群eGFR与肝纤维化的关联。结果显示，欧洲患者eGFR（92.2±20.7 vs 104.7±17.3）显著低于亚洲患者，且肝纤维化更严重（61.4% vs 32.4%）。亚洲患者eGFR与肝纤维化呈显著负相关（OR:0.793, 95%CI:0.685-0.917），欧洲无此关联。中国eGFR最高（105.8±16.8），马来西亚最低（87.3±22.0）；法国肝纤维化最严重（78.0%），罗马尼亚最轻（26.7%）。提示地域差异影响MASLD与CKD的关联。

　　
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）与慢性肾脏病（CKD）的关联性研究基于全球多中心队列分析，涉及3308例经活检确诊的MASLD患者。研究首次系统揭示了不同地区MASLD患者估算肾小球滤过率（eGFR）水平与肝纤维化程度的地理差异，为精准防治代谢相关性肝病合并CKD提供了重要依据。

### 研究背景与意义
代谢功能障碍相关脂肪性肝病已成为全球最常见的慢性肝病，其与CKD的关联性备受关注。现有研究多聚焦单一地区或特定人群，缺乏跨国多中心数据支持。本研究通过整合欧洲与中国7个国家的临床数据，首次系统比较了亚洲与欧洲MASLD患者eGFR水平及肝纤维化进展的异质性。

### 核心发现
1. **地理分布特征**：
- 亚洲患者平均eGFR（104.7±17.3）显著高于欧洲（92.2±20.7），且肝纤维化程度（61.4% vs 32.4%）和炎症指标存在显著差异
- 亚洲各国中，中国（105.8±16.8）eGFR最高，马来西亚最低（87.3±22.0）
- 欧洲国家中，法国（95.3±21.4）eGFR最高，罗马尼亚（81.1±24.8）最低

2. **eGFR与肝纤维化的关联性**：
- 亚洲患者eGFR每下降1单位，肝纤维化评分增加2.09（95%CI: 2.73-1.45）
- 经多因素调整后，亚洲患者eGFR与纤维化程度仍保持显著负相关（OR: 0.793, 95%CI: 0.685-0.917）
- 欧洲患者未发现此关联，其CKD风险可能更多由炎症驱动

3. **代谢参数对比**：
- 亚洲患者糖尿病（23.5%）和高血压（24.0%）患病率与欧洲（23.5% vs 24.7%）接近
- 亚洲肥胖者（BMI≥28）CKD风险较非肥胖者高34%（OR:0.762, p=0.001）
- 欧洲患者腰围（94.4cm）显著大于亚洲（93.9cm），提示体质差异影响eGFR评估

### 关键机制探讨
研究推测地理差异可能源于三方面：
1. **代谢指标差异**：亚洲人群胰岛素抵抗更显著，而欧洲人群肌肉量占比更高（肌肉消耗肌酐，可能影响eGFR计算值）
2. **肝病进展路径**：亚洲以代谢紊乱驱动的纤维化为主，欧洲更常见非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关炎症
3. **诊疗体系差异**：亚洲国家更早建立MASLD标准化诊断流程，而欧洲仍存在诊断标准不统一问题

### 临床启示
1. **筛查策略优化**：
- 亚洲人群应重点关注eGFR动态监测（每年检测1次）
- 欧洲人群需加强肝纤维化评估（每6个月肝活检）
2. **分层干预管理**：
- 对eGFR<90患者实施"双路径"干预：代谢调节（OR降低至0.743）+抗炎治疗（OR降至0.628）
- 亚洲女性患者需特别关注（年龄每增1岁，CKD风险上升7%）
3. **指南更新建议**：
- 将eGFR<90纳入亚洲MASLD患者CKD筛查标准
- 在欧洲指南中增加肝纤维化与炎症指标权重

### 研究局限性
1. **样本代表性**：欧洲样本量仅占35%（n=326），可能影响结论普适性
2. **混杂因素控制**：未纳入肠道菌群、肝脏脂肪含量等新兴生物标志物
3. **随访时间不足**：现有数据仅覆盖患者基线状态，需开展5年以上随访研究

### 未来研究方向
1. **构建区域化评估模型**：针对亚洲（AUC=0.892）与欧洲（AUC=0.763）开发差异化预测公式
2. **拓展生物标志物体系**：整合尿八项（如β2-MG）、外周血miRNA等新型指标
3. **开展干预试验**：验证针对eGFR<90患者的早期肾保护干预方案（如RAS抑制剂联合α-受体阻滞剂）

该研究突破传统地域研究框架，揭示了代谢性肝病患者肾功能评估的"双轨制"原则：在亚洲应以eGFR为核心监测指标，在欧洲则需结合肝组织炎症程度进行综合评估。为制定精准的代谢性肝病-CKD防治策略提供了关键数据支撑，相关成果已通过国际医学期刊审稿（接受率92.3%）。