定量分析巨噬细胞和肿瘤共同进化过程中的细胞类型特异性免疫肽组，发现胶质母细胞瘤中的治疗性MHC-I肽 可购买

《Cancer Research》：Quantitative Cell Type–Specific Immunopeptidome Analysis of Macrophage and Tumor Coevolution Reveals Therapeutic MHC-I Peptides in Glioblastoma Available to Purchase

免疫检查点抑制剂在实体瘤治疗中效果显著，但对胶质母细胞瘤（GBM）无效，部分因GBM相关巨噬细胞（GAM）形成的免疫抑制微环境。本研究通过共培养系统分析肿瘤细胞与巨噬细胞的MHC-I相关肽抗原，发现特定信号通路蛋白的肽抗原表达上调。基于此开发了编码6种抗原的mRNA疫苗，两次接种后显著抑制GBM生长，部分病例肿瘤完全消退，证实共培养诱导的MHC肽抗原作为GBM/GAM靶向疫苗的潜力。

　　

摘要

免疫检查点抑制剂在治疗多种类型的实体瘤方面表现出色。然而，它们对胶质母细胞瘤（GBM）无效，部分原因是由于GBM相关的巨噬细胞（GAM）所创造的免疫抑制性肿瘤微环境。为了发现可用于靶向免疫治疗的MHC-I肽抗原，我们在共培养系统中对原代巨噬细胞和GBM肿瘤细胞进行了细胞类型特异性的免疫肽组学分析，以研究肿瘤-巨噬细胞界面处的MHC-I相关抗原呈递情况。共培养肿瘤细胞和巨噬细胞后，巨噬细胞上呈现的来自细胞因子信号通路相关蛋白的肽类增加，而GBM肿瘤细胞上则呈现了来自Rho GTP酶通路相关蛋白的肽类。体内实验验证了一组作为潜在免疫治疗靶点的共培养诱导的GAM或GBM相关肽类，并开发了一种编码来自GAM和GBM肿瘤细胞的六种肽类的mRNA疫苗。两剂疫苗接种后产生了抗原特异性免疫反应，显著延缓了GBM肿瘤的生长，在某些情况下甚至消除了肿瘤。这些结果证明了共培养诱导的MHC肽类作为针对GBM/GAM的疫苗治疗靶点的转化潜力。

意义：

免疫肽组学分析发现了巨噬细胞与肿瘤共同进化过程中抗原表达的变化，这些变化可以通过mRNA疫苗进行靶向治疗，从而显著抑制胶质母细胞瘤的生长，揭示了治疗肿瘤的潜在免疫策略。