手术诱导的中性粒细胞细胞外陷阱通过重新编程癌细胞的脂质代谢促进肿瘤转移 可购买

《Cancer Research》：Surgery-Induced Neutrophil Extracellular Traps Promote Tumor Metastasis by Reprogramming Cancer Cell Lipid Metabolism Available to Purchase

手术诱导中性粒细胞胞外陷阱（NETs）通过激活MYC通路和促进脂肪酸氧化代谢（FAO），改变癌细胞代谢并加速原发肿瘤及肺转移灶生长。术后抑制NETs可有效阻止肿瘤进展，且NETs通过上调CD36促进长链脂肪酸摄取，FAO代谢受阻可抑制转移。患者数据证实NETs与脂代谢异常相关，术后血浆刺激结直肠癌细胞增殖。

　　

摘要

癌症手术是一把双刃剑，因为它可能引发炎症反应，从而促进肿瘤的复发和进展。在这项研究中，我们探讨了手术诱导的中性粒细胞胞外陷阱（NETs）对癌症代谢的重新编程作用，以及这种作用如何促进转移性肿瘤的生长。为了模拟手术对肿瘤进展的影响，携带皮下肿瘤的小鼠接受了30分钟的中线剖腹术并进行了肠系膜检查。接受手术的小鼠表现出原发性皮下肿瘤和肺转移性肿瘤的加速生长。通过使用DNA酶、GSK484或肽基精氨酸脱亚胺酶4敲除小鼠在围手术期抑制NETs的形成，可以防止手术诱导的肿瘤生长；而在接种前体外用NETs处理癌细胞则会增加肿瘤负荷。体内暴露于手术应激下的癌细胞或体外用NETs处理的癌细胞表现出MYC致癌通路的激活以及脂肪酸（FA）氧化（FAO）的增加。NETs还刺激了长链脂肪酸的摄取，并上调了主要的長链脂肪酸转运蛋白CD36的表达。使用依托莫昔尔（一种肉碱棕榈酰转移酶Iα抑制剂）阻断FAO，可以防止手术诱导的NETs所引起的转移性肿瘤生长。在细胞凋亡压力下，脂肪酸代谢对癌细胞至关重要，它使得暴露于NETs的循环癌细胞得以存活。对患者数据的分析证实了NETs丰度与脂质代谢之间的相关性，术后患者的血浆中CD36表达上调，并促进了结直肠癌细胞的增殖。综上所述，这些发现表明，手术触发的全身性NETosis反应通过激活MYC转录程序和重新编程癌细胞的FAO代谢来促进肿瘤进展。

图形摘要

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