产前接触苯二氮卓类药物（Z类药物）与后代神经发育障碍的长期风险：一项全国性队列研究

《The British Journal of Psychiatry》：Prenatal exposure to benzodiazepines, Z-drugs and long-term risk of neurodevelopmental disorders in offspring: nationwide cohort study

孕期苯二氮?类受体激动剂（BZRAs）暴露与后代神经发育障碍长期风险增加相关，剂量效应和药物类别差异显著，异卵双胞胎分析验证了因果关系。

　　

摘要

背景

苯二氮卓受体激动剂（BZRAs），包括苯二氮卓类药物和Z类药物，在妊娠期间经常被开具，但它们对胎儿长期神经发育的安全性仍不确定。

目的

研究产前接触BZRAs是否与后代长期神经发育障碍（LNDDs）的风险增加有关。

方法

这项全国性的基于人群的队列研究使用了韩国国家健康保险服务2011年至2014年所有活产婴儿的数据，并进行了至2023年的随访。产前接触BZRAs定义为母亲在妊娠期间的用药情况。通过倾向得分匹配（1:10）来平衡协变量。在全队列中进行了敏感性分析，评估了接触强度（0天、1–6天、7–29天和≥30天）、药物类别（苯二氮卓类药物与Z类药物）、接触孕周以及具有不同用药史的兄弟姐妹之间的比较（固定效应模型）。

结果

在1,553,505名符合条件的婴儿中，有5,949名婴儿接触过BZRAs，55,015名婴儿未接触。接触BZRAs的婴儿中LNDD的发生率为13.9%，而未接触的婴儿中为11.4%（比值比1.25，95%置信区间：1.16–1.35）。在全队列中，风险随接触强度的增加而增加：1–6天（比值比1.16，95%置信区间：1.05–1.28）、7–29天（比值比1.19，95%置信区间：1.04–1.36）和≥30天（比值比1.18，95%置信区间：1.01–1.38）。按孕周划分，第二孕期（比值比1.30，95%置信区间：1.07–1.59）和第三孕期（比值比1.27，95%置信区间：1.09–1.48）的接触风险更高。具体药物类别的分析显示，仅苯二氮卓类药物的关联更为显著（比值比1.19，95%置信区间：1.15–1.23），而仅Z类药物的关联不那么明显（比值比1.06，95%置信区间：1.04–1.08）。在包括2,572名儿童的兄弟姐妹对比分析中，这种关联仍然存在（比值比1.29，95%置信区间：1.05–1.60），表明家庭或遗传因素并不能完全解释观察到的效应。

结论

产前接触BZRAs与后代长期神经发育障碍的风险增加有关，存在剂量-效应关系和特定药物类别的效应，并且在兄弟姐妹对比分析中这种关联依然存在。

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