《Scientific Reports》：Systematic review and meta-analysis of virome profiles and quantification of Torque teno virus load in blood of acute febrile illness patients
编辑推荐：
为破解急性发热病因难辨、传统检测易漏诊的困境，研究团队系统整合全球mNGS数据并建立泰国东北队列，首次证实TTV载量与WBC、中性粒及淋巴细胞计数显著相关，提出TTV可作为免疫状态实时“读数”。成果登《Scientific Reports》，为资源有限地区快速评估免疫力和指导治疗提供全新思路。
在热带与亚热带地区，“突然发烧”是最常见的门诊主诉之一。看似平常的急性发热疾病（AFI）背后却潜伏着数十种病原体：登革热、寨卡、基孔肯雅、流感甚至新发病毒轮番登场。传统血清学检测像“老相机”——只能捕捉已知病毒，且窗口期长、交叉反应多；当医生面对高热、头痛、关节痛却查不出元凶时，抗生素或抗病毒药物常被盲目使用，耐药与医疗资源浪费随之加剧。更棘手的是，AFI早期临床表现千篇一律，如何快速判断“谁才是真凶”并评估患者免疫状态，一直是全球传染病防控的痛点。
为绘制AFI的“病毒全景图”，并寻找能实时反映免疫力的“病毒晴雨表”，Chaichan Angwong等五国研究者展开了一项跨越三大洲的系统综述+本土验证的双重研究。团队首先检索PubMed、Scopus、ScienceDirect 2023年8—9月数据，纳入2012年以来采用宏基因组二代测序（mNGS）分析人血浆/血清病毒组的5项AFI研究（美洲2、非洲2、欧洲1，共1006例患者），用随机效应模型整合病毒检出率；随后在泰国东北四省采集203例AFI患者与100名健康献血者外周血单个核细胞（PBMC），以实时定量PCR检测三种人指环病毒（TTV、TTMV、TTMDV）载量，并与血常规参数及登革病毒（DENV）共感染状况关联分析。论文2025年11月25日在线发表于《Scientific Reports》。
主要技术方法
系统综述与meta分析：依PRISMA 2020，跨库检索mNGS研究，用Newcastle-Ottawa量表评估质量。
mNGS病毒组检测：纳入研究均使用Illumina平台（GAII、MiSeq、HiSeq）对血浆/血清进行无偏测序。
泰国东北队列： leftover标本PBMC分离→TES裂解→苯酚-氯仿/异丙醇DNA抽提。
实时荧光定量PCR：采用5′UTR简并引物，SYBR Green法同时定量TTV、TTMV、TTMDV，线性范围2–10 log copies/10 PBMC，GAPDH内参排除抑制。
统计学：Review Manager 5.4做meta；GraphPad Prism 8.4.3行t检验、Mann-Whitney、ANOVA及Tukey多重比较。
研究结果
人类指环病毒为AFI患者最常见病毒
Meta分析显示，在1006例AFI患者中，TTMV、TTV、TTMDV分别以20.98%、20.46%、19.83%的合并检出率位列前三，显著高于登革、寨卡、基孔肯雅等公认致热病毒。亚组分析将病毒分为“已知致病”“共生”“未知致病”三类，指环病毒归为共生或未知致病组，其合并OR均不显著，提示它们并非AFI的直接致病因子，而是健康人群常驻成员。
AFI患者PBMC中TTV、TTMDV阳性率显著低于健康人
泰国队列验证发现，AFI患者TTV阳性率61.08%，健康献血者84%（p<0.0001）；TTMDV阳性率7.39% vs 29%（p<0.0001）；TTMV两组均不足2%，差异无统计学意义。年龄分层显示，≥55岁AFI患者TTV阳性率高达88.89%，显著高于≤20岁组（45.25%），提示年龄与病毒潜伏状态相关。
AFI患者TTV病毒载量显著降低
平均载量健康组6.823 log copies/mL，AFI组5.790 log copies/mL（p<0.0001）；TTMDV两组差异不显著。进一步按WBC、中性粒及淋巴细胞水平分组发现：
高WBC（>10 000 cells/mL）组TTV载量6.636，显著高于低WBC（<4500）组5.501（p=0.0024）。
高中性粒（>70%）组载量6.417，高于低中性粒（<50%）组5.479（p<0.0069）。
高淋巴细胞（>40%）组载量反而降至5.049，显著低于低淋巴组6.483（p<0.0005）。
结果提示TTV复制水平与先天免疫激活呈正相关，与获得性免疫细胞增多呈负相关，可作为免疫失衡的实时“镜像”。
TTV与登革共感染及疾病严重程度无关联
123例DENV RT-PCR阳性AFI中，43例TTV共阳；TTV-DENV共感染与单纯TTV感染者的病毒载量、血小板<100 000/μL组间差异均无统计学意义，说明TTV不影响登革严重程度。
结论与讨论
这项研究首次把全球mNGS“病毒地图”与本土免疫指标对接，证实：
指环病毒虽高居AFI检出榜，但属共生病毒，不宜视为致热元凶；
在急性发热阶段，宿主免疫激活反而压制TTV复制，使其载量与WBC、中性粒呈正相关，与淋巴细胞呈负相关；
因此，TTV DNA载量可像“免疫血压计”一样，为资源匮乏地区提供简便、廉价、可量化的免疫状态监测工具，辅助判断炎症阶段与免疫储备。
作者也指出，研究未获得患者最终临床诊断，需后续扩大队列并关联结局；此外TTV与疫苗应答、免疫抑制药物调整的关系值得进一步挖掘。随着全球新发传染病频发，这一“用病毒看免疫”的策略有望写入AFI管理指南，为精准感控与个体化治疗打开新窗口。
