胍法辛缓释剂治疗自闭症谱系障碍共病注意缺陷多动障碍的综合疗效与安全性分析

《Scientific Reports》：Comprehensive analysis of Guanfacine treatment in autism spectrum disorder with comorbid attention deficit hyperactivity disorder

本研究针对自闭症谱系障碍(ASD)共病注意缺陷多动障碍(ADHD)患者标准治疗效果有限的问题，开展了胍法辛缓释剂(Guanfacine XR)的临床疗效与安全性评估。通过对29名6-18岁ASD-ADHD患者的回顾性分析发现，胍法辛XR能显著改善多动、易怒和刻板行为，且易怒症状的改善在多动与刻板行为关系中起中介作用。该研究为ASD-ADHD共病的药物治疗提供了新选择，其良好的耐受性支持在多重用药中的临床应用价值。

　　

在全球范围内，自闭症谱系障碍(ASD)的诊断率呈现显著上升趋势，2020年美国数据显示每36名儿童中就有1名被诊断为ASD。更令人关注的是，ASD患者中注意缺陷多动障碍(ADHD)的共病率高达28.2%至87%，使得临床表现更加复杂，功能损害更为严重。

目前，针对ASD核心症状尚无特效药物，而针对共病ADHD症状的治疗也面临巨大挑战。传统的兴奋剂类药物如哌甲酯(methylphenidate)在单纯ADHD患者中有效率较高，但在ASD-ADHD共病患者中，有效率仅为49%，且18%的患者因无法耐受的副作用而不得不中止治疗。非兴奋剂类药物如阿托莫西汀(atomoxetine)也面临类似困境。对于ASD患者常见的易怒症状，虽然利培酮(risperidone)和阿立哌唑(aripiprazole)获得了FDA批准，但其副作用发生率高企，分别达到84.3%和91.5%，限制了其临床应用。

面对这一临床困境，研究人员将目光投向了胍法辛缓释剂(Guanfacine XR)。这种非兴奋剂ADHD药物于2009年获FDA批准用于ADHD单药治疗，2011年又获批作为兴奋剂的辅助治疗。与兴奋剂相比，胍法辛XR不会引起失眠和食欲下降等常见副作用，这使其在副作用敏感人群中的应用具有独特优势。然而，关于胍法辛XR在ASD-ADHD共病患者中对多动、易怒和攻击性等外化行为问题的效果，现有证据仍较为有限。

在这项发表在《Scientific Reports》上的研究中，土耳其研究人员开展了一项多中心回顾性研究，旨在评估胍法辛XR在ASD-ADHD共病患者中的疗效和安全性。研究团队提出了一个创新性假设：胍法辛XR不仅能改善ADHD症状，还能减轻ASD患者常见的外化行为问题，且副作用在可接受范围内。

研究团队采用了多种标准化评估工具，包括异常行为量表(ABC)、儿童自闭症评定量表(CARS)、Conners父母和教师评定量表(CPRS-RS, CTRS-RS)以及临床总体印象量表(CGI)。通过对29名6-18岁ASD-ADHD患者治疗前后数据的比较分析，研究人员系统评估了胍法辛XR的疗效和安全性。

主要研究方法

本研究为回顾性设计，纳入土耳其三家三级医疗中心的29名6-18岁ASD-ADHD患者。胍法辛XR以单药或辅助治疗形式使用，剂量为1-4毫克/天，治疗持续时间1-9个月。疗效评估基于ABC、CARS、CPRS-RS、CTRS-RS和CGI量表评分的变化，安全性评估包括不良事件记录和生命体征监测。统计分析采用配对样本t检验、相关分析和中介分析等方法。

研究结果

临床症状改善显著

治疗后，所有评估量表评分均显示显著改善。ABC总分从85.2±28.8降至60.1±25.2(p<0.001)，各子量表包括易怒性、社会退缩、刻板行为、多动和不恰当言语均有显著下降。CARS总分从37.4±8.85降至33.2±9(p<0.001)，表明自闭症相关症状也有改善。CPRS-RS和CTRS-RS评分同样显示多动、对立行为和注意力问题均有显著改善。

症状改善的相互关系

研究发现，多动症状的改善与刻板行为的减少相关，但这种关系并非直接线性。中介分析揭示了一个重要现象：易怒性的改善在多动与刻板行为关系中起完全中介作用。

这一发现表明，胍法辛XR可能通过减轻易怒性间接改善多动和刻板行为，为理解药物作用机制提供了新视角。

安全性与耐受性良好

安全性方面，最常见的不良反应为嗜睡(53.3%)、食欲增加(13.3%)和头晕(13.3%)。生命体征监测显示心率和收缩压显著下降，但幅度在可接受范围内。值得注意的是，86.2%的患者同时使用其他精神科药物，表明胍法辛XR在多重用药情况下仍具有较好的安全性。

研究结论与意义

本研究证实了胍法辛XR在ASD-ADHD共病患者中的疗效和安全性。药物不仅能显著改善ADHD核心症状，还对易怒、刻板行为等ASD相关症状有积极影响。特别重要的是，研究发现易怒性的改善在多动和刻板行为关系中起中介作用，这为理解药物作用机制提供了新的理论框架。

从临床实践角度，本研究为ASD-ADHD共病的治疗提供了重要启示。对于无法耐受兴奋剂或疗效不佳的患者，胍法辛XR是一个有价值的替代选择。其在多重用药中的良好耐受性，使其特别适合复杂临床表现的患者群体。

研究也存在一定局限性，包括回顾性设计、样本量较小以及治疗持续时间不均一等。此外，四名因不耐受而早期停药的患者未被纳入分析，可能对结果产生一定影响。

尽管如此，这项研究为ASD-ADHD共病的药物治疗提供了新的循证依据。未来需要更大规模、前瞻性、随机对照试验来进一步验证这些发现，并探索胍法辛XR在不同亚组患者中的疗效差异，以及最佳剂量和疗程等关键临床问题。

总体而言，这项研究填补了ASD-ADHD共病药物治疗领域的重要空白，为临床医生提供了新的治疗选择，也为进一步探索神经发育障碍的病理生理机制和治疗策略指明了方向。随着对胍法辛XR作用机制的深入理解，未来可能开发出更加精准、个性化的治疗方案，改善ASD-ADHD共病患者的长期预后和生活质量。