无意中接触TAK-003（一种减毒四价登革热疫苗）后的妊娠结局

《Expert Review of Vaccines》：Pregnancy outcomes following unintentional exposure to TAK-003, a live-attenuated tetravalent dengue vaccine

登革疫苗TAK-003意外暴露于妊娠期间未发现增加早期妊娠不良结局风险，但需补充胎儿生长受限评估。

　　

关键词：

• 登革热疫苗
• 新生儿
• 结局
• 妊娠
• TAK-003
• 疫苗暴露

尊敬的编辑：

我们非常感兴趣地阅读了Rauscher及其同事发表的文章《无意中接触TAK-003（一种减毒四价登革热疫苗）后的妊娠结局》[引用1]。TAK-003是一种减毒四价疫苗，用于预防由任何登革热病毒（DENV）血清型引起的登革热[引用2]。该疫苗的适应症和适用年龄范围因国家/地区而异，目前尚无疫苗被批准在妊娠期间使用。孕妇感染登革热病毒的风险较高，且更有可能因此死亡[引用3]。登革热病毒感染与不良妊娠结局相关，如流产、死产和低出生体重[引用4]。

Rauscher及其同事通过分析12项二期和三期研究的数据，对无意中接种TAK-003后的妊娠结局进行了事后分析。TAK-003在妊娠期间是禁忌使用的，因此分析中排除了孕妇。所谓“无意中暴露”是指在特定时间窗口（最后一次月经前44天至分娩期间）内接种了该疫苗，这一时间窗口考虑了疫苗在母体血液中的可能存在时间。随后，研究人员比较了接种TAK-003疫苗组和安慰剂组的妊娠结局。

作者报告共有557例妊娠病例，其中38例（TAK-003组：28例/375例；安慰剂组：10例/182例）发生在疫苗暴露窗口内。在这些病例中，28例（TAK-003组：23例；安慰剂组：5例）为活产，4例为选择性终止妊娠（TAK-003组：2例；安慰剂组：2例），5例为自然流产（TAK-003组：3例；安慰剂组：2例），另有1例结局不明（安慰剂组）。所有在暴露窗口内接种TAK-003的妇女均在妊娠前三个月（最后一次月经前44天至妊娠13周）内接种。研究结果表明，与接种安慰剂的妇女相比，接种TAK-003的妇女在妊娠前三个月发生不良妊娠结局的风险并未增加[引用1]。

活产、选择性终止妊娠和自然流产这些终点提供了关于TAK-003对妊娠结局影响的重要安全信息。然而，这些情况可被视为严重不良事件，由于其发生率较低，需要较大的样本量才能检测出组间显著差异并准确评估疫苗的影响。正如我们工作组之前所述，小于胎龄（SGA）、胎儿生长受限（FGR）和宫内生长受限（IUGR）也是评估妊娠结局的重要指标[引用5–8]。SGA是一种综合征，可能由胎儿生长受限、先天性缺陷或染色体/基因异常引起[引用9]。通常定义为胎儿出生体重低于相应胎龄的第10百分位数[引用10]。FGR是指胎儿未能达到其最大生长潜能的情况，发生在5–10%的妊娠中[引用11,引用12]，并且在多种族人群中普遍存在[引用13]。我们建议在研究中回顾性地纳入SGA的分析。如果能够获得参与者的出生体重和妊娠年龄数据，这一点很容易实现。妊娠年龄应通过超声检查确认，SGA应使用标准化生长图表（例如INTERGROWTH-21st项目提供的图表）进行计算[引用13]。如果接种TAK-003的组中SGA的比例显著高于未接种疫苗的对照组，则可怀疑疫苗对胎儿生长的影响。将SGA作为额外终点纳入分析，可以更全面地评估TAK-003对妊娠结局的影响。对于未来的疫苗研究，系统地评估SGA将有助于了解为孕妇接种疫苗的安全性。

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