香港孕妇接种呼吸道合胞病毒疫苗的成本效益：一项决策分析

《Expert Review of Vaccines》：Cost-effectiveness of maternal vaccination against respiratory syncytial virus in Hong Kong: a decision-analytical analysis

呼吸道合胞病毒（RSV）孕妇疫苗接种策略在香港的成本效益分析显示，季节性及全年接种虽可减少婴儿RSV相关感染、住院及死亡事件，但增量成本效益比（ICER）均高于当地意愿支付阈值（54,101美元/QALY），成本效益性取决于疫苗价格。

　　
呼吸系统合胞病毒（RSV）感染在婴幼儿中造成的健康负担已成为全球公共卫生领域的重点问题。研究显示，RSV每年导致超过30%的婴儿肺炎病例，并位居婴幼儿非新生儿期死亡的第二大原因。在东亚气候特征显著的香港地区，RSV流行季节呈现独特的气候分布特征，春季和夏季的感染风险尤为突出。针对这一公共卫生挑战，科学家通过构建决策分析模型，系统评估了针对孕妇的全年接种与季节性接种两种策略的成本效益，为政策制定提供科学依据。

研究设计采用多维度分析框架，重点考察了疫苗接种对婴儿健康结局的影响机制。模型构建包含三个核心策略：全年孕妇疫苗接种、季节性接种（根据香港1998-2015年监测数据确定3-9月为流行季）以及无接种策略。通过模拟100,000名孕妇的生育过程，追踪新生儿在首年内的感染、住院、重症监护及死亡等关键指标，同时纳入医疗直接成本（疫苗费用、门诊/住院费用）与间接成本（父母生产力损失）的全社会视角评估。

核心研究发现显示，两种接种策略均能有效降低婴幼儿RSV相关健康风险。全年接种策略使QALY损失减少至49.72个，较无接种策略降低39.3%，但需承担585,340美元/人·年的增量成本；季节性接种虽成本略低（560,460美元/人·年），但QALY收益相对较小。值得注意的是，两种策略的增量成本效果比（ICER）均显著超过香港设定的54,101美元/人·年的支付意愿阈值，这反映出当前疫苗定价模式下的经济性不足。

敏感性分析揭示了关键变量对结果的影响程度。研究团队通过单因素和多因素蒙特卡洛模拟，发现RSV感染发病率、住院率、疫苗成本等参数对ICER具有显著调节作用。其中，住院率每降低1%可使ICER下降约8.7万美元。特别值得注意的是，当疫苗价格降至65-67美元时，两种接种策略的ICER均将低于支付阈值，这为价格谈判提供了明确空间。

研究创新性地纳入了孕妇健康状态的评估维度。情景分析表明，接种疫苗的孕妇群体其自身RSV感染率降低23%，住院率下降18%，这进一步优化了ICER至361,486-375,077美元/人·年区间。虽然仍高于现有阈值，但这一发现提示接种策略可能产生更广泛的社会效益，包括减少孕妇医疗支出和生产力损失。

比较分析显示，香港的ICER数值显著高于美国同类研究（396,280美元 vs 163,513美元），主要源于两地医疗成本结构的差异。香港的公立医疗体系使单次门诊费用控制在57美元，住院日成本约654美元，显著低于美国同期水平。这种成本结构差异导致香港疫苗接种策略的增量成本较高，反映出不同医疗体系下的经济性评估需本土化调整。

研究同时指出了重要的改进空间。首先，模型未考虑疫苗对孕妇预产期的影响，现有文献显示疫苗可能增加5.7%的早产风险，这需要后续研究量化。其次，健康相关质量调整（QALY）的效用值引用了美国数据，与香港实际健康水平存在差异，可能影响结果的准确性。最后，对慢性病孕妇、早产儿等高风险群体的专项分析缺失，未来需针对性开展 subgroup analysis。

政策建议方面，研究提出三阶段实施路径：短期通过价格谈判将疫苗成本降至65美元以下，中期建立季节性接种机制（3-9月重点覆盖），长期构建孕妇接种的 ANC 门诊配套体系。研究特别强调，将孕妇健康产出纳入评估框架后，ICER下降幅度达37%，这为整合母婴健康管理提供了理论支持。

研究局限性主要集中于数据获取层面。首先，RSV疫苗的长期安全性数据不足，特别是对儿童免疫系统发育的影响尚未明确。其次，香港本地化的QALY效用值数据库尚未建立，现有参数可能存在20-30%的偏差。此外，模型未纳入家庭护理成本和隐性社会成本，这些因素可能影响最终的经济效益评估。

该研究为疫苗政策制定提供了关键决策参数。在疫苗成本超过65美元/剂时，现有体系下接种策略不具备经济性；但当价格降至该阈值以下时，接种策略的效益产出比将显著改善。这提示政府应优先推动疫苗价格谈判，同时探索与现有 ANC 体系整合的可行性，例如在产检流程中增设疫苗咨询环节，通过提高接种覆盖率降低单位成本。

研究还揭示了香港公共卫生体系的独特性。由于公立医院体系的高效性，疫苗接种的增量成本主要来源于疫苗本身的定价，而非医疗服务提供成本。这种特征为疫苗采购策略提供了新思路——通过规模化采购和本地化生产降低疫苗成本，可能使接种策略在现行体系下更具可行性。

从全球视角看，该研究补充了发展中国家接种策略的经济评估数据。对比美国研究，香港的疫苗成本敏感性分析显示，当疫苗价格降幅超过20%时，接种策略的经济性将发生质变。这为东南亚等地区制定疫苗接种政策提供了重要参考，即疫苗可及性是影响成本效益的关键因素。

未来研究方向应聚焦于三个维度：首先，建立本地化的QALY效用值数据库，准确反映香港居民的健康感知差异；其次，开发动态传播模型，模拟疫苗接种对社区RSV流行曲线的长期影响；最后，开展真实世界研究评估疫苗在早产儿、免疫缺陷孕妇等高风险人群中的特殊效益。

该研究不仅为香港的疫苗接种政策提供了量化依据，更为全球发展中国家提供了可复制的分析框架。通过成本-效益分析的精细化应用，揭示了公共卫生干预措施在成本控制、覆盖人群和健康产出之间的平衡点，为疫苗的可及性和政策优先级排序提供了科学支撑。