Naftidrofuryl 通过调节巨噬细胞的极化以及 NLRP3/TLR4 通路，减轻 LPS（脂多糖）诱导的肺损伤——这一机制在体外和体内实验中均得到了验证

《IMMUNOPHARMACOLOGY AND IMMUNOTOXICOLOGY》：Naftidrofuryl mitigates LPS-induced pulmonary injury through macrophage polarization and NLRP3/TLR4 regulation, an in vitro and in vivo perspective

急性肺损伤（ALI）的研究：Naftidrofuryl通过调节NLRP3/TLR4通路改善LPS诱导的ALI。体外实验显示，LPS可激活巨噬细胞并改变CD11b、CD38、CD206、IL-10及LY6G/LY6C表达，Naftidrofuryl能显著调控这些指标。体内实验表明，LPS组炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）及iNOS水平升高，激活NLRP3/TLR4通路，而Naftidrofuryl联合LPS组炎症缓解且通路得到调控。研究证实Naftidrofuryl通过恢复炎症稳态发挥肺保护作用。

　　

摘要

背景

急性肺损伤（ALI）是一种复杂的临床疾病，其特征是严重的并发症和高死亡率。萘丁呋酯（NAF）是一种具有抗炎特性的血管扩张剂。

目的

本研究旨在通过使用人类白血病单核细胞系（THP-1）进行体外实验，以及急性肺损伤大鼠模型，探讨NAF对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤的影响，并研究其潜在的作用机制。

方法

在体外实验中评估了巨噬细胞表型的炎症生物标志物。此外，大鼠被分为以下几组：第I组为对照组，每天接受腹腔注射生理盐水；第II组为NAF处理组（45 mg/kg/天，腹腔注射）；第III组为LPS处理组（第一天接受3 mg/kg的LPS注射，之后继续接受生理盐水注射）；第IV组为NAF+LPS联合处理组。实验持续28天后，对大鼠进行处死，并对其肺组织进行生化和组织病理学分析。

结果

体外实验结果显示，LPS处理后两种类型的巨噬细胞均被激活，表现为CD11b、CD38、CD206、IL-10和LY6G/LY6C水平的改变（通过Western blot检测）。NAF的加入显著调节了所有测量指标。体内实验结果表明，LPS处理组表现出促炎状态，表现为TNF-α、IL-1β、IL-6和iNOS水平升高。NLRP3/TLR4通路被激活，进一步扰乱了氧化还原平衡和炎症稳态。第IV组大鼠的炎症反应得到改善，相关参数得到调节。

结论

NAF可能通过恢复炎症稳态和调节多种炎症通路，成为一种潜在的肺保护剂，用于预防急性肺损伤。