法尼醇通过增强SIRT1、PPAR-γ和Nrf2信号通路，并抑制Bax/细胞色素c/caspase-3介导的细胞凋亡，减轻甲氨蝶呤引起的肠道毒性

《IMMUNOPHARMACOLOGY AND IMMUNOTOXICOLOGY》：Farnesol mitigates methotrexate-induced intestinal toxicity by enhancing SIRT1, PPAR-γ, and Nrf2 signaling and attenuating Bax/cytochrome c/caspase-3–mediated apoptosis

MTX治疗导致肠道损伤可通过FAR减轻，其机制涉及上调SIRT1、PPAR-γ、Nrf2及Bcl-2蛋白，抑制Bax和caspase-3表达，降低TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子水平。

　　

摘要

研究目的

由于甲氨蝶呤（MTX）对肝脏、肾脏和肠道等器官具有损害作用，其在多种癌症和自身免疫性疾病中的长期使用受到限制。法尼醇（FAR）是一种存在于多种食物、精油和草药中的倍半萜醇，在多项实验中表现出良好的抗氧化和抗炎效果。本研究旨在探讨法尼醇能否减轻MTX引起的肠道损伤及其相关的分子机制。

方法

实验中，大鼠连续10天口服法尼醇（剂量为10 mg/kg），并在第5天接受一次MTX（剂量为20 mg/kg）的腹腔注射。第11天采集十二指肠组织样本，进行生化、组织学和分子生物学分析。

结果

研究结果表明，法尼醇显著缓解了MTX引起的十二指肠黏膜退行性变化，并保护了黏膜杯状细胞（通过PAS染色和Alcian blue染色验证）。此外，法尼醇通过上调sirtuin 1（SIRT1）、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）和核因子红系2相关因子2（Nrf2）蛋白的表达，增强了机体的抗氧化和抗炎能力。MTX处理的大鼠中，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的含量显著降低，进一步证实了法尼醇的抗炎作用。免疫组化分析显示，法尼醇通过下调Bcl-2相关X蛋白（Bax）和c细胞色素c以及切割型caspase-3的表达，减少了十二指肠细胞的凋亡；同时上调B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）的表达。

结论：

法尼醇能够保护肠道免受MTX的毒性作用，从而提高患者对长期MTX治疗的耐受性和依从性。