儿童青少年肌阵挛性癫痫中的发作控制：认知功能、时间依赖性及脑电图（EEG）的作用——儿童青少年肌阵挛性癫痫患者的发作预后

《Archives of Oral Biology》：Seizure freedom in pediatric juvenile myoclonic epilepsy: The roles of cognition, chronodependency, and EEG: Seizure outcome in pediatric juvenile myoclonic epilepsy

本研究回顾性纳入71例儿童青少年肌阵挛癫痫患者，分析临床、昼夜节律及脑电图预测因素。结果显示，高学业成绩和初始肌阵挛发作与 seizure freedom 相关，而频繁全面发作及药物抵抗是负预测因素。整合昼夜依赖性、局部EEG异常及呼吸诱发放电等新型指标的多变量模型（AUC=0.96）可优化预后评估，支持个性化管理。

　　

ünal Ak?a|Emre Sanr?|Gülfer Ak?a

土耳其萨姆松大学萨姆松培训与研究医院儿科神经科

摘要

目的

确定青少年肌阵挛性癫痫（JME）患儿无发作状态的临床、生物钟和脑电图（EEG）预测因素，并评估经典和新型标志物在现实临床环境中的预测价值。

方法

我们对2023年1月至2025年1月期间在一家三级医疗机构诊断出的71名JME患儿进行了回顾性队列研究（平均诊断年龄16.1 ± 1.05岁；76.1%为女性）。收集的数据包括人口统计学变量、发作特征、学业表现、共病情况、抗癫痫药物使用情况以及详细的EEG结果。我们评估了经典预测因素（如发作类型、学业成就）和新型预测因素（如时间依赖性）与发作结局之间的关联。时间依赖性被定义为主要在清醒后或特定昼夜时段发生的发作模式。研究采用了多变量逻辑回归和接收者操作特征（ROC）分析方法。

结果

在最后一次随访时，63.4%（n=45）的患儿实现了无发作状态。较高的学业表现（OR=42.00，p<0.001）和初始肌阵挛性发作类型（OR=6.96，p<0.001）与无发作状态显著相关，而初始全面性强直-阵挛性发作频率较高（OR=0.05，p<0.001）以及至少两种合适的抗癫痫药物无效（OR=0.07，p<0.001）则预示着较差的预后。在新型预测因素中，时间依赖性（OR=0.29，p=0.025）、严重的局灶性EEG异常（OR=0.30，p=0.038）和EEG过度通气反应（OR=0.35，p=0.025）是独立的负面预后因素。整合经典和新型预测因素的完整多变量模型表现出优异的区分能力（AUC=0.96）。左乙拉西坦是最常用的单一治疗药物，这反映了青少年和女性患者的比例较高；多药联合治疗与较差的发作控制相关。

结论

JME患儿的发作结局受到认知、生物钟和电生理因素的复杂相互作用的影响。结合学业表现、发作类型、时间依赖性和高级EEG结果有助于提高预后预测的准确性，并支持个性化的、多维度的治疗策略。早期识别高风险患者有助于制定针对性的干预措施，从而改善长期预后。

引言

青少年肌阵挛性癫痫（JME）是青少年中最常见和最具代表性的癫痫综合征之一，占特发性全面性癫痫的18%[1]。JME的经典表现为肌阵挛性抽搐、全面性强直-阵挛性发作（GTCS）和失神发作，长期以来被认为是一种良性且易于治疗的疾病。然而，过去十年的研究证据表明，JME在临床、电生理和遗传方面存在显著异质性，这挑战了将其视为单一良性综合征的传统观点[2,3]。尽管全面性癫痫通常被划分为不同的综合征，但新证据表明发作表型可能会随时间演变。纵向研究表明，近40%最初被诊断为儿童失神癫痫（CAE）的患者在青少年期符合JME的诊断标准[4]。

最近的大规模队列研究和基于人群的研究表明，多达30-40%的JME患儿无法实现持续的无发作状态，即使接受了适当的治疗，也有三分之一可能发展为药物难治性癫痫[5,6]。这种变异性在儿科患者中尤为明显，因为发育中的神经回路与JME的临床-电生理表现之间的相互作用尚未完全了解[7,8]。虽然已有的性别、发病年龄和初始治疗反应等预后因素在成人人群中得到了广泛报道，但其对JME患儿的适用性仍不确定[5,9,10]。除了这些临床标志物外，一些EEG特征（包括局灶性异常、光敏性发作和过度通气诱发的放电）也被提出作为治疗反应和发作结局的潜在预测因素，但其在儿科患者中的作用仍需进一步明确[11],[12],[13]。

新兴的研究发现了几种新的预后标志物，包括详细的发作类型、时间依赖性和特定的脑电图（EEG）特征，这些可能在年轻患者中具有特殊意义。时间依赖性——定义为发作或癫痫样放电主要在睡眠期间或特定昼夜时段（如清晨）发生——最近被认为可能是药物耐药性和发作控制不佳的独立风险因素[14],[15],[16]。尽管时间依赖性最常与JME相关，但在其他特发性全面性癫痫和某些局灶性综合征中也观察到了类似的模式。其与“三联发作”表型的关联提示可能存在不同的神经生物学机制，可能涉及睡眠-觉醒调节和丘脑-皮质兴奋性[9,14,15]。同样，EEG生物标志物（如局灶性异常、光敏性发作和过度通气诱发的放电）也被提出作为治疗结局的预测因素，但其在儿童和青少年中的预后意义尚需进一步阐明[2,11,12]。

尽管取得了这些进展，但目前仍缺乏高质量、专门针对儿科患者的全面研究，这些研究能够同时评估JME的传统和新兴预后因素。大多数现有证据来自成人或混合年龄的队列，限制了研究结果的普遍性，阻碍了针对儿科患者的最佳、年龄适宜的管理策略的制定。

鉴于这些不足，我们旨在在一个大型、特征明确的JME儿科患者队列中探讨无发作状态的临床和电生理预测因素，特别关注时间依赖性、详细的发作亚型和高级EEG参数。通过整合经典和新型预测因素，我们的研究旨在为JME患儿的长期结局提供新的见解，并为这一重要患者群体的个性化管理提供依据。

研究人群和定义

这项单中心回顾性队列研究纳入了2023年1月至2025年1月在萨姆松培训与研究医院儿科神经科被诊断为青少年肌阵挛性癫痫（JME）的患儿。JME的诊断依据是国际抗癫痫联盟（ILAE）2017年的分类标准以及ILAE最近关于癫痫综合征的立场文件中提出的详细操作框架[17,18]。

结果

本研究共纳入71名JME患儿。研究队列的详细人口统计学、临床和电生理特征总结见表1。平均诊断年龄为16.1 ± 1.05岁。大多数患儿为女性（76.1%）。46.5%的病例有癫痫家族史，14.1%有热性发作史。37.6%的患儿伴有精神疾病并发症，其中主要包括焦虑症等。

讨论

本研究全面评估了JME患儿长期发作结局的经典和新兴临床及电生理预测因素。通过结合详细的临床评估和高级EEG分析，并考虑生物钟因素，我们的发现强调了JME的异质性，支持对其采取更加细致、个性化的管理方法。

JME曾被认为是一种统一且“良性”的全面性癫痫

结论

将时间依赖性和高级EEG参数纳入JME患儿的常规评估和管理中，对于实现个体化、有效的治疗至关重要。

资助

无。