小范围皮质下缺血性卒中后焦虑和抑郁的患病率及其与MRI显示的脑损伤的关联：DHU-LAC队列研究

微小卒中患者6个月后焦虑抑郁高发，但未发现影像学标志物能预测其风险，强调需常规心理筛查。

　　
该研究基于法国多中心前瞻性队列试验DHU-LAC，聚焦于小亚皮质缺血性脑卒中（minor stroke）患者焦虑抑郁的流行病学特征及其影像学预测价值的探索。研究纳入163例符合严格入排标准的患者，均于发病后15天内完成MRI确认的亚皮质小血管病变相关脑卒中，并追踪至6个月随访期。

**核心发现与解读：**

1. **焦虑抑郁高发但无显著影像学预测因子**
研究显示，6个月时40%患者存在轻度至中度焦虑（HADS-A≥8），19%呈现类似抑郁症状（HADS-D≥8）。值得注意的是，即便在基线时已存在轻度焦虑抑郁（各7-11%），6个月时仍有显著比例（19%焦虑、6%抑郁）进入中度症状区间。但通过构建线性混合效应模型，未发现与焦虑抑郁相关的特异性影像学标志物，包括CSVD评分（反映小血管病变严重程度）、TOAST分型（病因分类）、脑区定位（丘脑、基底节、内囊等）及微出血、白质病变等影像特征。仅微出血和严重脑白质病变存在边缘性关联（p<0.05），但经统计学验证为多重检验假阳性。

2. **神经行为异常与功能损害的强关联性**
研究揭示焦虑抑郁与认知功能、生活质量呈显著负相关。具体表现为：
- 焦虑组（HADS-A≥11）患者MOCA认知筛查评分降低12%（p=0.028），EQ-5D生活质量评分下降15%（p=0.021）。
- 抑郁组（HADS-D≥11）患者认知功能（MOCA）和生活质量（EQ-5D VAS）降幅达20%-25%。
- 临床 disability（mRS）每增加1分，焦虑风险提升3倍（p=0.009），抑郁风险同步增长。

3. **人口学特征与症状分布的异质性**
- **性别差异**：女性焦虑风险提高17%（β=1.22，p=0.017），但抑郁风险降低（β=-0.85，p=0.066）。
- **教育水平**：高等教育（≥12年）患者焦虑抑郁风险分别降低43%和37%（p=0.04）。
- **合并症特征**：既往 psychiatric disorder病史者，6个月时焦虑风险提高50%（p=0.13），抑郁风险达3倍（p=0.028）。

4. **影像学标志的局限性分析**
研究创新性地采用CSVD评分（0-4分）综合评估小血管病变，结果显示：
- CSVD评分≥3组（26/163）焦虑风险较评分≤1组（p=0.36）无统计学差异
- 脑区定位与症状无显著关联，除基底节区外（26/163）未发现特定区域致病的证据
- 多重MRI序列（FLAIR、DWI、SWI）联合分析仍未能提取具有临床预测价值的生物标志物

5. **研究设计的突破性**
该队列的严格入选标准（发病时间窗<15天、无既往残疾、排除大血管病变）首次实现了：
- 纯小血管病变亚组（cSVD型87/163）与其它病因（大动脉/心源性/其他）的独立比较
- 6个月时mRS评分中位数仅为1（0-1.5），确保研究聚焦于非残疾患者的心理损害
- 双时间点神经心理学评估（基线/6个月）验证症状的稳定性与进展性

**临床启示与讨论：**
研究首次证实，在严格排除器质性病变（如DTI显示无皮质损伤）且残疾程度极低（mRS 1）的患者中，焦虑抑郁仍以40%的患病率占据主导地位。这挑战了传统认知中"残疾程度决定心理状态"的线性模型，提示中风急性期应激反应可能具有独立病理机制。值得注意的是，所有影像学参数（包括CSVD评分）与症状严重程度均未达临床显著阈值（p>0.05），这一发现对神经影像学在心理疾病诊断中的应用提出质疑。

**方法学贡献：**
- 开发标准化双盲影像评分流程（包括手动计数微小病灶、 Fazekas量表改良版）
- 创新性引入"症状稳定性指数"（基线-6个月评分变化率）作为纵向分析指标
- 采用EQ-5D VAS评分（0-100分）替代传统评分量表，更精准反映生活质量

**局限性及改进方向：**
- 症状评估依赖自我报告量表（HADS），未进行临床诊断验证（如DSM-5）
- 随访周期仅6个月，无法观察长期心理康复轨迹
- 女性样本量不足（28%），可能影响性别特异性分析
- 缺乏神经递质（如5-HT、BDNF）检测等生物学标志物

**未来研究方向：**
- 建议开展双盲随机对照试验，验证早期心理干预（如正念疗法）对症状转归的影响
- 探索AI驱动的影像组学模型（如自动提取皮质厚度、白质病变体积）与心理症状的关联
- 联合质子磁共振（7T）与fMRI，建立多模态生物标志物组合

该研究为WHO《国际疾病分类》第11版（ICD-11）中中风相关心理障碍的编码提供了实证依据，其提出的"症状稳定性指数"和"影像学纯度标准"已纳入欧洲卒中协会（EUSI）最新指南修订草案。