《European Journal of Cancer》：A roadmap for future clinical research in advanced prostate cancer: Findings from the Advanced Prostate Cancer Consensus Conference (APCCC) 2024
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针对高级前列腺癌管理存在78%问题未达成共识，需通过临床试验填补证据空白，重点争议涉及PSA持续存在、骨保护剂选择、基因检测应用及转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗策略。
乌尔苏拉·M·沃格尔（Ursula M. Vogl）| 萨拉·梅勒（Sara Merler）| 安东尼奥·安格里斯亚尼（Antonio Angrisani）| 法比奥·图尔科（Fabio Turco）| 伊恩·D·戴维斯（Ian D. Davis）| 杰森·A·埃夫斯塔西乌（Jason A. Efstathiou）| 卡里姆·菲扎齐（Karim Fizazi）| 尼古拉斯·D·詹姆斯（Nicholas D. James）| 尼尔·肖尔（Neal Shore）| 埃里克·J·斯莫尔（Eric J. Small）| 马修·R·史密斯（Matthew R. Smith）| 克里斯托弗·J·斯威尼（Christopher J. Sweeney）| 伯特兰·汤巴尔（Bertrand Tombal）| 托马斯·齐利（Thomas Zilli）| 肯·赫尔曼（Ken Herrmann）| 奥雷利乌斯·奥姆林（Aurelius Omlin）| 西尔克·吉莱斯森（Silke Gillessen）
瑞士南部肿瘤研究所（Oncology Institute of Southern Switzerland），贝林佐纳（Bellinzona），瑞士
摘要
背景
晚期前列腺癌会议（APCCC）讨论了晚期前列腺癌管理的许多方面，包括那些缺乏高水平证据的领域。2024年的APCCC会议将共识定义为专家小组成员之间达成≥75%的一致意见，但许多问题并未达到这一标准。
方法
一个由120位专家组成的受邀小组在2024年APCCC会议之前通过在线调查对183个选择题进行了投票。其中143个问题（占78%）未能达成共识，这凸显了现有的证据缺口。我们查阅了clinicaltrials.gov和clinicaltrialsregister.eu网站，以确定这些存在争议领域中正在进行的相关三期临床试验。
结果
我们发现了许多正在进行的三期临床试验，这些试验可能有助于解决专家投票中指出的某些问题。然而，一些存在争议的主题目前尚未在临床试验中进行研究。
结论
共识的缺乏可能是由于缺乏或有限的高水平证据、对现有数据的不同解读，或是数据完全缺失所致。2024年APCCC会议上众多问题未能达成共识，这凸显了晚期前列腺癌治疗的复杂性，以及迫切需要开展能够生成可靠证据以指导临床实践的试验。此外，随着我们对前列腺癌疾病生物学理解的不断深入，包括新治疗靶点的发现，未来可能会发现更多不确定性的领域。本文通过将存在争议的领域与当前的临床试验情况对照，指出了研究的关键方向。
部分内容摘录
高风险局部晚期前列腺癌
对于高风险局部晚期（HR-L/LA）前列腺癌患者，国际指南建议采用根治性放疗（RT）结合长期雄激素剥夺疗法（ADT），持续2-3年[3]、[4]、[5]。根据STAMPEDE标准[6]，对于具有极高风险特征的患者（如cN1疾病），建议额外使用阿比特龙/泼尼松治疗两年。根治性前列腺切除术（RP）结合扩展盆腔淋巴结清扫术（ePLND）是另一种治疗选择。
前列腺切除术后或初次放疗后PSA持续升高及生化复发
PSA持续升高的患者（定义为RP后4-8周内PSA检测值≥0.1 ng/mL）通常预后较差。虽然一些先前关于生化复发（BCR）挽救治疗的前瞻性随机临床试验纳入了PSA持续升高的患者[17]、[18]，但专门针对这一群体的前瞻性试验仍然不足。值得注意的是，国际指南对RP后BCR的定义存在差异[3]、[4]。RP后的BCR代表一种异质性疾病。转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）
多项联合治疗试验显示了总体生存期的改善，并为临床决策提供了依据。然而，这些结果也为个体患者的治疗选择带来了额外的复杂性[31]、[32]、[33]、[34]、[35]、[36]、[37]、[38]、[39]、[40]。此外，关于同步mHSPC患者原发肿瘤是否需要进行放疗的问题仍存在争议，这一观点基于三项三期试验的结果[41]、[42]、[43]。另外，最近的数据表明……转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）
大多数针对mCRPC患者的三期试验是在治疗模式发生变化之前进行的，因此难以确定明确的治疗策略和顺序。1??镥（1??Lu）-PSMA疗法
2021年APCCC会议达成共识[60]，认为1??Lu-PSMA是治疗经一种ARPI和多西他赛治疗后病情进展的mCRPC患者的首选方案。2024年APCCC会议上再次达成强烈共识，96%的专家投票支持1??Lu-PSMA，仅有4%支持卡巴他赛[1]。副作用
晚期前列腺癌治疗的进步提高了患者的总体生存期，许多患者现在能够存活多年。然而，这些患者也可能承受治疗的副作用，包括心血管毒性、血脂异常、胰岛素抵抗、瘦肌肉量减少、骨折风险增加以及代谢综合征的发展或恶化[69]。热潮红通常在治疗后前三个月内出现。存在争议的领域
对于接受持续ADT治疗的mHSPC患者，或接受ADT至少2-3年的高风险局部晚期前列腺癌患者，关于使用特定骨保护剂的问题尚未达成共识；不过，总体上98%的专家支持至少在部分患者中使用抗吸收疗法。关于治疗方案（如地诺单抗、每年静脉注射5毫克唑来膦酸或口服双膦酸盐）也尚未达成共识。其他存在争议的领域
专家们对大多数HR/LA、mHSPC或mCRPC患者是否常规进行体细胞和生殖细胞检测未达成共识，尽管59%的专家支持对mCRPC患者同时进行体细胞和生殖细胞基因组检测。目前，对局部疾病中的生殖细胞和/或体细胞改变的认识尚未影响治疗选择；然而，识别生殖细胞突变可能对家庭成员的医疗保健产生重要影响。讨论
尽管在许多领域已达成共识，但2024年APCCC仍发现许多存在争议的领域，这通常是由于证据水平较低或完全缺乏证据所致。这些领域为开发改善晚期前列腺癌患者预后的干预措施提供了机会。多年来，APCCC上超过70%的问题仍未达成共识[2]、[60]、[78]、[79]、[80]。2024年APCCC上78%的问题仍未达成共识，表明即使随着研究的深入……资金支持
本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何特定资助。IDD部分得到了NHMRC研究员资助（2016274）的支持。CRediT作者贡献声明
奥雷利乌斯·奥姆林（Aurelius Omlin）：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、监督、数据管理、概念构思。伊恩·D·戴维斯（Ian D. Davis）：撰写——审稿与编辑、数据可视化、验证。西尔克·吉莱斯森（Silke Gillessen）：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、监督、方法学设计、数据管理、概念构思。杰森·A·埃夫斯塔西乌（Jason A. Efstathiou）：撰写——审稿与编辑、数据可视化、验证。卡里姆·菲扎齐（Karim Fizazi）：撰写——审稿与编辑。利益冲突声明
作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益和个人关系：乌尔苏拉·沃格尔（Ursula Vogl）从Accord（P）、Astellas（I, P）、Astra Zeneca（I）、Bayer（I,P）、欧洲肿瘤学院（ESO）（I）、The Healthbook Times（I, P）、Janssen Cielag（I）、Merck（I）、MSD（I）、Novartis AAA（I）、Oncology Compass（I）、SAKK（I）、Samo（I, P）、SGMO（I）、Silvio Grasso Consulting（I）获得了演讲或咨询费用；还获得了AstraZeneca提供的差旅资助。声明
作者卡里姆·菲扎齐（Karim Fizazi）是EJC的编辑，未参与本文的编辑审查或发表决定。
