TET3的SUMO化作用可增强缺血性中风后神经元DNA损伤的修复能力，并提供神经保护

《Experimental Neurology》：TET3 SUMOylation enhances neuronal DNA damage repair and neuroprotection after ischemic stroke

缺血性脑卒中导致神经元DNA损伤，TET3通过SUMO2修饰增强核定位、蛋白稳定性和5hmC水平，促进DNA修复并改善神经预后。

　　

叶鹏 | 惠黄 | 王光胜 | 徐光慈 | 顾世元 | 刘丹阳 | 黄树明 | 毛文琪 | 刘玉宁 | 张凤琪 | 胡玉山 | 崔桂云 | 王行志

中国徐州医科大学附属医院神经内科

摘要

缺血性中风会导致严重的神经元DNA损伤，但调控DNA修复的机制尚不明确。本研究探讨了Ten-eleven转位酶3（TET3）在DNA损伤修复中的作用及其在缺血性中风中的潜在神经保护效应。我们发现，在短暂性大脑中动脉阻塞（tMCAO）的小鼠中，TET3蛋白水平显著升高。敲低TET3基因会显著加重神经功能缺陷并增加梗死体积，而TET3过表达则表现出相反的效果，显著增强了神经元DNA损伤的修复能力。从机制上讲，TET3在赖氨酸残基K1188和K1397处的SUMO2特异性结合增强了其核定位、蛋白稳定性以及神经元中的5hmC水平。此外，SUMO化的TET3能有效减少缺血性中风后的DNA损伤并改善神经功能结局，而缺乏SUMO结合位点的突变体则无法发挥这些保护作用。我们的研究揭示了SUMO化TET3调节缺血性中风中神经元DNA损伤修复的新机制，强烈表明上调神经元中的TET3 SUMO化可能为促进中风恢复提供一种有前景的治疗策略。