作者回复：以钙蛋白颗粒为中心的慢性肾病（CKD）模型中血管钙化机制框架

《ASN Publications》：Authors' Reply: A Calciprotein Particle–Centric Framework for Vascular Calcification in CKD Models

CKD小鼠血管及皮肤钙化与高磷低蛋白饮食相关，钙蛋白颗粒可能通过p38信号通路介导矿化应激。未来需结合钙蛋白颗粒定量、T50动力学及细胞信号分析，明确其与其它矿化蛋白复合物的相对作用。

　　

我们感谢山田顺辅（Shunsuke Yamada）及其同事对我们最近发表在《JASN》上的文章《高磷酸盐和低蛋白在慢性肾病（CKD）小鼠中促进动脉和皮肤血管钙化》（“High Phosphate and Low Protein Mediate Arterial and Cutaneous Vascular Calcification in CKD Mice”）所提出的宝贵意见¹。我们非常感谢他们从钙蛋白颗粒生物学的角度对我们的研究结果进行了深入的探讨。

我们认同钙蛋白颗粒在慢性肾病中起着重要的系统介导作用，它们将矿物质代谢、蛋白质营养和血管钙化联系在一起。正如作者所指出的，较低的fetuin-A和白蛋白水平可能在蛋白质限制和磷酸盐负荷条件下促进钙蛋白颗粒的形成和成熟^{3。尽管我们的研究没有直接量化钙蛋白颗粒或血清中的T50水平，但数据显示，抑制p38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, p38）可以减少钙化现象，这表明钙蛋白颗粒或其他矿物质应激因素对细胞的下游反应可能是导致组织病理变化的关键因素。}

我们的饮食模型能够模拟临床情况：营养状况较差且磷酸盐负荷较高的慢性肾病患者会出现加速的血管和软组织钙化。高磷酸盐和低蛋白饮食结合5/6肾切除术成功再现了血管和皮肤钙化的现象，这与作者所描述的尿毒症的多因素综合作用一致^{4。他们提出的钙蛋白颗粒负荷框架通过提供一个统一的视角，解释了骨来源的矿物质流动、循环抑制因子的减少以及磷酸盐过量如何共同作用，从而促进矿物质应激并激活p38依赖的信号通路。}

未来通过结合钙蛋白颗粒的直接定量分析、T50动力学研究以及细胞信号传导分析，将有助于明确钙蛋白颗粒与其他矿物质-蛋白质复合物在介导血管损伤过程中的相对作用。我们完全赞同将钙蛋白颗粒动态的生化指标与组织学和分子生物学指标相结合，以提升实验模型的临床应用价值。

我们再次感谢作者们的建设性意见，并强调在研究慢性肾病相关的血管和软组织钙化时，考虑全身钙蛋白颗粒稳态的重要性。