糖尿病遗传簇与慢性肾功能不全队列中的临床结局

《ASN Publications》：Diabetes Genetic Clusters and Clinical Outcomes in the Chronic Renal Insufficiency Cohort

T2D异质性通过分型PGS影响CKD患者心血管结局及肾脏进展，肥胖相关PGS增加房颤和死亡率风险，β细胞功能障碍相关PGS延缓CKD恶化。

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摘要 通俗语言总结

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背景

2型糖尿病（T2D）在生物学和病理生理学上存在异质性，这可能导致糖尿病相关并发症的差异，尤其是在慢性肾脏疾病（CKD）等高风险人群中。先前的研究使用基于基因变异簇与心血管代谢特征关联的分区多基因评分（PGS）来探讨T2D的机制。在本研究中，我们调查了特定基因簇的分区PGS是否与CKD患者的心血管结局和CKD进展有关。

方法

我们利用慢性肾功能不全队列（CRIC）的全基因组基因型数据，计算了T2D的总PGS以及T2D各基因簇的分区PGS。我们分析了这些PGS与心血管代谢特征的关联，并进行了事件时间分析，以评估它们与死亡率（总体和心血管）、心血管事件的发生（心肌梗死、中风、心力衰竭、心房颤动、外周动脉疾病以及主要心血管事件的复合指标）以及CKD进展的关联。

结果

在3,577名CRIC参与者中（平均年龄58岁，45%为女性，49%患有T2D），总PGS与非糖尿病参与者的高血红蛋白A1C水平显著相关（p=4.8 × 10^-21）。CRIC中的特定基因簇分区PGS反映了与T2D机制亚型相对应的心血管代谢特征，尤其是肥胖基因簇、β细胞功能障碍伴正胰岛素原基因簇和脂质营养不良基因簇。肥胖基因簇的分区PGS与心房颤动的发生（p=2.89 × 10^-4）和总体死亡率（p=4.29 × 10^-4）显著相关，但在考虑其他死亡风险因素后，这种关联减弱（p=0.002）。β细胞功能障碍伴负胰岛素原基因簇与CKD进展呈负相关（p=2.48 × 10^-5）。

结论

我们的研究结果表明，由胰岛素抵抗和肥胖驱动的T2D会增加CKD患者的总体死亡风险，并部分解释了心房颤动风险较高的原因。这些结果强调了在评估该人群的心血管风险时考虑T2D异质性的重要性。

通俗语言总结本研究探讨了与2型糖尿病（T2D）相关的基因变异如何影响慢性肾脏疾病（CKD）患者的心血管结局和肾脏疾病进展。研究人员利用3,577名参与者的数据，计算了T2D及肥胖、β细胞功能障碍等特定基因簇的多基因评分（PGS）。肥胖基因簇与心房颤动和总体死亡风险增加相关，而β细胞功能障碍伴负胰岛素原基因簇与CKD进展呈负相关。这些发现表明，T2D的遗传多样性会影响CKD患者的健康风险，强调了在风险评估中考虑这些差异的必要性。

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