CHG指数在不同糖代谢状态成人卒中风险预测中的作用评估

《Aging Clinical and Experimental Research》：Evaluating the role of CHG index in predicting stroke risk among adults with varying glucose regulation

本研究针对卒中风险预测中代谢指标联合评估的不足，探讨了胆固醇-高密度脂蛋白-葡萄糖指数（CHG index）在不同糖代谢状态（正常糖调节NGR、糖尿病前期Pre-DM、糖尿病DM）人群中的预测价值。通过对8728名中老年人群长达9年的随访发现，CHG指数升高与卒中风险显著相关（最高四分位组风险增加1.7倍），尤其在NGR（HR=2.21）和Pre-DM（HR=2.02）人群中预测效能突出，而在DM人群中无显著关联。该研究为卒中风险分层提供了新型复合生物标志物，强调了早期代谢干预的重要性。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，卒中已成为导致致残和死亡的主要公共卫生问题。卒中的发生受到多种代谢因素的复杂影响，其中脂质代谢异常和葡萄糖稳态失衡被认为是关键风险因素。虽然胆固醇、高密度脂蛋白和血糖水平单独与卒中风险的关联已得到广泛研究，但这些生物标志物的联合效应在不同糖代谢状态人群中的预测价值尚不明确。

目前临床实践中的风险预测工具多关注单一生物标志物，未能充分考虑代谢因素间的协同作用。特别是在糖尿病前期（Pre-DM）这一关键阶段，识别卒中高风险个体对于早期干预至关重要。胆固醇-高密度脂蛋白-葡萄糖指数（CHG index）作为一种新型复合代谢指标，整合了脂质和葡萄糖代谢信息，可能提供更全面的风险评估，但其在不同糖代谢状态人群中的预测效能仍有待探索。

为解决这一科学问题，Qun Xiao、WeiCheng Huang、Yuheng Zhuang、Yubin Chen、Gang Peng和Yueran Li研究团队在《Aging Clinical and Experimental Research》上发表了一项重要研究，系统评估了CHG指数在正常糖调节（NGR）、糖尿病前期（Pre-DM）和糖尿病（DM）人群中的卒中风险预测价值。

研究团队利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）2011-2020年的五轮数据，纳入了8728名45岁及以上成年人。通过测量总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和空腹血糖（FBG）水平，计算CHG指数[公式为ln(TC×FBG/2×HDL)]。采用Cox比例风险模型评估基线CHG、累积CHG（CumCHG）和纵向CHG变化与卒中风险的关联，并使用限制性立方样条（RCS）分析剂量反应关系。

基线CHG指数与卒中风险的关系

平均随访9年期间，830名参与者（9.51%）发生卒中事件。随着基线CHG四分位数的升高，卒中发生率呈现逐步增加趋势（Q1：6.41%，Q4：12.73%）。多因素调整后，CHG指数每增加1个单位，卒中风险增加16%（HR=1.16）。最高CHG四分位组（Q4）的卒中风险较Q1增加1.7倍，这种关联在NGR（HR=2.21）和Pre-DM（HR=2.02）人群中尤为显著。然而，在DM人群中，CHG指数与卒中风险无显著关联。

累积CHG和CHG变化的卒中风险预测价值

累积CHG（CumCHG）分析显示，最高四分位组（Q4）的卒中风险较Q1增加1.55倍（HR=1.55），在Pre-DM人群中这一关联更为显著（HR=1.91）。纵向CHG变化分析通过K-means聚类识别三种轨迹模式，持续高CHG模式（Cluster 3）与卒中风险增加相关（HR=1.41），在Pre-DM人群中风险最高（HR=1.85）。DM人群中，累积CHG和CHG变化均未显示显著预测价值。

剂量反应关系分析

限制性立方样条（RCS）分析显示，基线CHG与卒中风险存在非线性剂量反应关系（p<0.001），在NGR人群中呈线性趋势（p=0.006），而在DM人群中无显著关联。累积CHG与卒中风险的剂量反应关系在总体人群和Pre-DM人群中显著，在NGR和DM人群中较弱。

研究结论表明，CHG指数是卒中风险的有效预测指标，特别是在NGR和Pre-DM人群中具有重要临床价值。该发现强调了早期识别和管理代谢紊乱的重要性，即使在没有明显糖尿病的人群中，细微的代谢异常也会显著增加卒中风险。CHG指数作为脂质和葡萄糖代谢异常的综合衡量指标，在卒中风险分层中展现出良好应用前景，有助于识别高危人群并指导早期干预策略。

该研究的创新点在于首次系统评估了CHG指数在不同糖代谢状态人群中的卒中预测价值，揭示了其在Pre-DM这一关键阶段的特殊意义。未来研究应进一步探讨DM人群中CHG预测效能减弱的生物学机制，并开发基于CHG指数的个性化卒中预防策略。