膳食植酸摄入与中老年人骨折风险的前瞻性关联：一项12年队列研究揭示植物性饮食的骨骼保护作用

《Aging Clinical and Experimental Research》：A prospective association between dietary phytate intake and risk of fracture in middle-aged and older adults: a 12-Year prospective cohort study

本研究针对中老年人骨折防治难题，通过12年前瞻性队列分析发现，每日膳食植酸摄入量＞2598 mg（主要来源于谷物、豆类和坚果）可显著降低骨折风险达60%（HR=0.40），每增加500 mg/d摄入对应风险降低14%。该研究首次在人群层面证实植酸可能通过抑制骨吸收、稳定骨矿物质等机制发挥骨骼保护作用，为植物性饮食在骨质疏松防控中的应用提供高级别证据。

　　

随着全球人口老龄化加速，骨质疏松性骨折已成为重大公共卫生挑战。据统计，2019年全球新发骨折病例达1.78亿例，相关伤残生存年（YLDs）高达2580万年。在伊朗，年龄标准化骨折发病率男性为330.9/10万人年，女性为319.4/10万人年，50岁以上人群发生主要骨质疏松性骨折（MOFs）的终身风险女性高达50%、男性达25%。传统骨折风险因素包括低骨密度（BMD）、低体重指数（BMI）、维生素D缺乏、糖皮质激素使用等，而膳食因素的作用日益受到关注。

植酸（phytate）作为豆类、全谷物、坚果中丰富的天然化合物，长期被冠以"抗营养素"之名，因其与钙、锌等矿物质结合可能影响吸收。但近年研究发现，植酸可能通过抑制羟基磷灰石（HAP）结晶溶解、调节骨代谢等机制发挥骨骼保护作用。尽管横断面研究提示植酸摄入与骨密度正相关，但关于其与骨折风险的长期人群证据尚属空白。为此，伊朗Shahid Beheshti大学医学科学研究所的Zahra Bahadoran、Parvin Mirmiran和Fereidoun Azizi团队在《Aging Clinical and Experimental Research》发表了一项历时12年的前瞻性队列研究，首次系统探讨了膳食植酸摄入与中老年人骨折风险的关联。

研究团队基于Tehran Lipid and Glucose Study（TLGS）队列，纳入2006-2011年间完成膳食评估的1917名50岁以上居民（男性50.1%，平均年龄59.1±7.1岁），通过验证过的半定量食物频率问卷（FFQ）评估植酸摄入，每三年更新危险因素数据，随访至2018年3月记录需住院治疗的骨折事件。采用Cox比例风险模型计算风险比（HR）及95%置信区间（CI），调整年龄、性别、代谢综合征评分、体力活动、膳食钙/纤维摄入等混杂因素。

关键研究方法包括：1）基于人群的队列设计（TLGS）与12年随访；2）通过168项FFQ评估膳食植酸摄入量；3）年度电话随访与医师家访确认骨折事件；4）采用Cox模型进行多因素风险分析；5）通过Kaplan-Meier曲线展示累积风险。

结果

基线特征

参与者日均植酸摄入量为2313±1061 mg，主要来源为谷物（贡献率57%）、豆类（27%）和坚果（15%）。与低摄入组（<1770 mg/d）相比，高摄入组（>2598 mg/d）男性比例更高（62.0% vs 37.2%），糖皮质激素使用率更低（0.8% vs 2.5%），慢性肾病（CKD）患病率递减（22.5% vs 31.3%），估算肾小球滤过率（eGFR）更高（68.1 vs 66.0 mL/min/1.73m²）。高摄入组能量、纤维和膳食钙摄入更高，但钙剂（9.1% vs 16.6%）和维生素D补充剂使用率（8.3% vs 13.9%）更低。

骨折风险因素分析

多因素Cox模型显示，年龄（每增加1岁HR=1.08）、能量摄入（每kcal HR=1.01）和糖皮质激素使用（HR=4.42）显著增加骨折风险，而代谢综合征（MetS）评分（HR=0.79）与风险负相关。植酸每增加500 mg/d摄入对应骨折风险降低14%（HR=0.86, 95% CI=0.75-0.98）。

植酸摄入与骨折风险的剂量反应关系

完全调整模型显示，与最低三分位组相比，最高摄入组骨折风险降低60%（HR=0.40, 95% CI=0.21-0.77），趋势检验P=0.036。Kaplan-Meier曲线证实高植酸摄入组累积骨折风险持续较低。

讨论与结论

本研究首次在前瞻性队列中证实膳食植酸摄入与中老年人骨折风险呈独立负相关，最高摄入组风险降低55%，且存在剂量反应关系。这一发现与既往研究相互印证：地中海人群横断面研究显示植酸摄入与股骨颈、腰椎骨密度正相关；随机试验发现植酸钙镁补充可降低高钙尿症患者尿钙排泄和骨吸收标志物β-CrossLaps。机制上，植酸可能通过结合羟基磷灰石（HAP）抑制骨晶体溶解、调节钙盐结晶（如抑制草酸钙CaOx和透钙磷石BRU形成）及促进成骨细胞分化等途径发挥保护作用。

研究优势包括12年长期随访、严格的事件 adjudication（裁定）流程、全面控制混杂因素（包括纤维摄入以区分植酸特异性效应）。局限性在于植酸仅基线评估、骨折事件数限制亚组分析、缺乏骨密度数据。人群平均BMI较高（28 kg/m²）可能影响结果外推。

该研究挑战了植酸作为抗营养素的传统认知，提出其可能成为骨质疏松防治的膳食干预靶点。建议未来开展随机对照试验验证因果关联，并深入探讨植酸与微量元素互作、遗传易感性等机制。对于临床与公共卫生实践，鼓励适量增加全谷物、豆类及坚果摄入可能成为预防骨折的经济有效策略。