阿司匹林通过抑制小胶质细胞在NF-κB依赖性补体系统失活机制中的活性，从而减轻肌萎缩侧索硬化症的发病机制

《Molecular Neurobiology》：Aspirin Attenuates the Pathogenesis of Amyotrophic Lateral Sclerosis by Inhibiting the Activities of Microglia in a NF-κB-dependent Complement System-deactivating Mechanism

阿司匹林通过抑制NF-κB通路调控补体系统减轻als小鼠运动神经元损伤。摘要：肌萎缩侧索硬化症（ALS）病理特征为运动神经元损伤，阿司匹林（ASP）可延长SOD1G93A小鼠生存期，同时抑制NF-κB通路，调控补体系统（C3、C1qb、C4b）表达，减少NSC34细胞凋亡，终末补体复合体（TCC）为关键介质。

　　

摘要

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种神经退行性疾病，其病理特征是运动神经元受损，从而导致运动功能障碍。阿司匹林（ASP）能够通过同时减少胶质细胞的活性并恢复神经元数量来延长SOD1^G93A小鼠的生存时间。此外，ASP治疗还能抑制NF-κB通路的活性，从而调节体内补体系统（CS）（包括C3、C1qb和C4b）的表达。为了揭示其内在机制，研究人员在经过SOD1^G93A蛋白和脂多糖（LPS）处理的BV2细胞中进行了体外实验。实验结果表明，SOD1^G93A蛋白或LPS能够激活BV2细胞中的NF-κB，而这种条件培养基会诱导NSC34细胞的凋亡。通过使用ASP、Bay 11–7082或si NF-κB阻断NF-κB的活性，可以抑制补体分子的合成，从而减轻NSC34细胞的凋亡。更重要的是，终端补体复合体（TCC）被确定为补体系统中在介导SOD1^G93A蛋白或LPS诱导神经元凋亡过程中起关键作用的组分，并且这种作用可以被ASP或Bay 11–7082所抑制。基于这些观察结果，我们的研究发现表明，ASP通过抑制依赖NF-κB的补体系统失活机制来延缓ALS的进展。