Spastin的去SUMO化通过依赖IST1的内吞体分选机制，增强了AMPA受体的回收及突触可塑性

《Molecular Neurobiology》：DeSUMOylation of Spastin Enhances AMPA Receptor Recycling and Synaptic Plasticity via IST1-Dependent Endosomal Sorting

Spastin去泛素化促进AMPAR回收增强突触可塑性，IST1介导其作用。

　　

AMPAR（α-氨基丁酸受体）的转运过程，包括内化、再循环和重新插入膜中，对于维持突触可塑性至关重要。我们之前的研究表明，微管切割蛋白Spastin能够调节AMPAR在细胞表面的表达，但其背后的具体机制仍有待进一步阐明。在本研究中，我们发现去SUMO化的Spastin（Spastin-K427R）能够促进GluA1的再循环和重新插入膜中，并与树突棘的成熟以及兴奋性突触传递有关。Spastin-K427R的过表达增加了GluA1在细胞表面的表达量、树突棘的密度以及微小兴奋性突触电流（mEPSC）的幅度和频率，其效果比野生型Spastin更为显著。野生型Spastin会将GluA1导向再循环途径和晚期内体，而Spastin-K427R则优先将其定位到与Syntaxin 13相关的再循环内体中，并减少了LAMP1介导的降解作用。我们进一步确定ESCRT-III复合体成分IST1为Spastin效应的关键介导因子。IST1与Spastin的共同过表达增强了突触传递和树突棘的成熟，而IST1的敲低则降低了GluA1在细胞表面的表达水平并消除了Spastin的效应。值得注意的是，Spastin-K427R与IST1的结合能力比野生型Spastin更强。这些发现揭示了一种翻译后机制：Spastin的去SUMO化促进了依赖IST1的AMPAR再循环，从而有助于突触可塑性的调节。

图形摘要