综述：心血管疾病中的淀粉样轻链蛋白：心脏淀粉样变性的发病机制及新兴治疗方法

《Pharmaceutical Research》：Amyloid Light Chain Proteins in Cardiovascular Disease: Pathogenesis and Emerging Therapies for Cardiac Amyloidosis

心脏淀粉样osis是由轻链淀粉样蛋白引发的生命威胁性病症，其机制涉及细胞外沉积及循环轻链直接毒性，后者通过氧化应激、线粒体功能障碍和凋亡损伤心肌。当前疗法包括CAR-T细胞、双抗等免疫疗法及靶向血浆细胞药物，但存在毒性管理、清除加速和广泛人群验证挑战。未来需聚焦早期诊断、联合疗法优化、质谱药物研发及可靠模型建立。

　　

摘要

由淀粉样轻链蛋白引起的心脏淀粉样变性是系统性淀粉样轻链淀粉样变性的一个危及生命的临床表现，但这一问题仍未能得到充分重视。本文综述了淀粉样轻链淀粉样变性中心脏受累的病理机制，重点探讨了两条关键途径：细胞外淀粉样蛋白沉积造成的物理性损伤，以及循环中的轻链直接引发的心脏毒性作用，这两种机制会导致氧化应激、线粒体功能障碍和细胞凋亡。文章还评估了新兴的治疗方法，包括嵌合抗原受体T细胞和双特异性抗体等细胞免疫疗法、针对浆细胞的药物，以及促进淀粉样纤维清除或恢复心肌细胞功能的策略。尽管取得了进展，但在管理治疗副作用、加速淀粉样蛋白清除以及在更广泛的人群中验证治疗效果方面仍存在挑战。未来的研究应重点关注早期诊断、优化联合疗法、基于质谱技术的药物发现，以及开发可靠的人类体外和动物模型，以更好地模拟疾病机制并促进治疗手段的研发。