综述：程序性细胞死亡配体1（PD-L1）在未分化甲状腺癌中的研究范式转变：从病理学到临床实践

《Virchows Archiv》：The shifting paradigm of programmed cell death ligand 1 (PD-L1) in anaplastic thyroid carcinoma: from pathology to clinical practice

本文综述PD-L1在间变性甲状腺癌中的表达及其与分子标志物、肿瘤微环境的关系，指出其作为免疫治疗预测指标的价值，并强调标准化检测和联合策略的重要性。

　　

摘要

未分化甲状腺癌（ATC）是人类最具侵袭性的恶性肿瘤之一，其特征是病情进展迅速、早期转移和预后极差。针对PD-1/PD-L1轴的免疫检查点阻断疗法的出现，彻底改变了包括ATC在内的多种癌症的治疗格局，因为传统治疗方法的效果有限。本文全面概述了PD-L1在ATC中的生物学、病理学和临床意义，强调了其在诊断、预后和治疗方面的作用。通过对文献的回顾，结合分子研究、免疫组化分析以及评估PD-L1表达、其分子相关性及其对ATC免疫治疗反应预测价值的临床试验，探讨了PD-L1的相关内容。在相当比例的ATC中都检测到PD-L1的表达，阳性率根据抗体克隆、评分方法和阳性阈值的不同而介于20%到80%以上。PD-L1的表达与诸如BRAF V600E突变和TP53突变等致癌驱动因素相关，同时也与富含CD8? T细胞和干扰素-γ信号的炎症性肿瘤微环境相关。尽管PD-L1的预后价值仍存在争议，但其对免疫检查点抑制剂（ICI）反应的预测价值已得到充分证实。前瞻性研究表明，只有PD-L1阳性的ATC对单药ICI治疗有反应，而联合使用激酶抑制剂的方案即使在PD-L1表达较低的肿瘤中也具有疗效。PD-L1的表达定义了一组生物学和临床上都具有重要意义的ATC亚群，这些亚群具有独特的免疫特征和治疗脆弱性。标准化PD-L1检测，并将其与分子和微环境生物标志物相结合，对于优化免疫治疗和联合治疗策略的患者选择、从而改善治疗结果至关重要。