眼睑边缘袖套状分泌物与干眼病严重程度的关联：DREAM研究深度解析

《Eye》：Association between lid margin collarettes and dry eye disease severity in the Dry Eye Assessment and Management (DREAM) study

本研究针对眼睑边缘袖套状分泌物（Collarettes）在干眼病（DED）中的临床意义尚不明确的问题，利用Dry Eye Assessment and Management (DREAM)研究的大规模队列数据，系统分析了Collarettes与DED症状和体征的关联。结果表明，Collarettes与更严重的角膜染色、更短的泪膜破裂时间（TBUT）和更高的眼睑红斑发生率显著相关，但与主观症状（如OSDI评分）无显著关联。这一发现揭示了DED中体征与症状的不一致性，为临床诊疗提供了重要依据，并为探索泪液生物标志物提供了初步数据。

　　

眼睛干涩、灼烧感、异物感……这些困扰无数人的干眼病（Dry Eye Disease, DED）症状背后，隐藏着复杂的病因。其中，眼睑边缘那些不太起眼的“袖套状分泌物”（Collarettes）——常常是慢性睑缘炎的标志——与干眼严重程度的关系一直是个谜。是它们加剧了干眼的不适，还是仅仅是个“旁观者”？为了解决这个临床难题，Alexander E. Azar等研究人员利用一项大型临床研究——干眼评估与管理（Dry Eye Assessment and Management, DREAM）研究的数据，进行了深入分析，其成果发表在眼科权威期刊《Eye》上。

为了揭示Collarettes在干眼病中的作用，研究人员对DREAM研究的数据进行了二次分析。DREAM研究本身是一项多中心、双盲的临床试验，旨在评估omega-3补充剂对中重度干眼患者的疗效。本研究的关键技术方法包括：1）利用DREAM研究中535名中重度干眼患者的多中心、前瞻性队列数据；2）采用标准化的临床体征评估，包括眼睑红斑、角膜和结膜染色、泪膜破裂时间（TBUT）、Schirmer试验、睑板腺功能障碍（MGD）分级和复合DED体征严重程度评分；3）使用眼表疾病指数（Ocular Surface Disease Index, OSDI）和简要眼部不适量表（Brief Ocular Discomfort Inventory, BODI）问卷评估患者症状；4）对部分受试者的泪液样本进行细胞因子（如IL-1β, IL-10, INF-γ）浓度检测；5）运用广义估计方程（Generalized Estimating Equations）等统计方法调整混杂因素并处理重复测量数据。

研究结果

Collarettes的患病率与稳定性

研究纳入535名参与者（1070只眼）。基线时，65.3%的眼睛没有Collarettes，28.0%为轻度（1-5个），6.6%为中度（6-20个），未发现重度或极重度病例。在为期一年的随访中，67%的眼睛Collarettes严重程度没有变化，表明其在大多数患者中相对稳定。双眼之间Collarettes的存在和严重程度具有高度一致性。

Collarettes与人口统计学特征及合并症的关联

Collarettes的存在与白人种族（82.1% vs 69.9%, p=0.001）、非西班牙裔 ethnicity（92.3% vs 83.2%, p=0.006）以及面部红斑痤疮（Rosacea）（25.0% vs 17.7%, p=0.05）显著相关。与年龄、性别、吸烟史或其他自身免疫性疾病无显著关联。

Collarettes与干眼症状的关联

多变量分析显示，Collarettes的存在与否（p=0.81）或其严重程度（p=0.24）与干眼症状的主要指标OSDI总分均无显著相关性。OSDI的子项评分（视觉相关功能、眼部症状、环境触发因素）以及BODI问卷的第3题（评估过去一周平均眼部不适）也未见显著差异。这表明，尽管Collarettes可能与客观体征相关，但并未显著加重患者的主观不适感。

Collarettes与干眼体征的关联

与无症状形成对比的是，Collarettes与多个干眼客观体征的恶化显著相关。

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  眼睑红斑（Eyelid Erythema）： 有Collarettes的眼睛中，中度或重度眼睑红斑的比例显著更高（18.6% vs 12.2%, p<0.001）。
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  角膜染色（Corneal Staining）： 有Collarettes的眼睛角膜染色评分更高（5.06 vs 4.59, p=0.01），提示角膜上皮损伤更严重。
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  泪膜稳定性与泪液分泌： 有Collarettes的眼睛泪膜破裂时间（TBUT）更短（3.24秒 vs 3.54秒, p=0.01），Schirmer试验值更低（7.92 mm vs 8.63 mm, p=0.04），表明泪膜不稳定且泪液分泌量减少。
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  复合DED体征严重程度评分： 有Collarettes的眼睛该评分更高（0.51 vs 0.49, p=0.03），综合反映了更差的眼部表面状态。
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  睑板腺功能障碍（MGD）与结膜染色： Collarettes的存在与MGD分级（p=0.12）和结膜染色评分（p=0.41）无显著关联。但当按严重程度分析时，MGD分级随Collarettes严重程度增加而加重（p=0.01）。
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  泪液渗透压（Tear Osmolarity）： 出乎意料的是，有Collarettes的眼睛泪液渗透压反而更低（304.27 vs 307.04 mOsmol/L, p=0.01），其原因尚待进一步研究。

Collarettes与泪液细胞因子的关联

在对部分患者泪液的分析中，发现有Collarettes的患者其泪液中IL-1β（p=0.04）、IL-10（p=0.02）和INF-γ（p=0.001）的水平显著低于无Collarettes的患者。IL-10是抗炎细胞因子，其水平降低可能意味着抗炎能力减弱。而IL-1β和INF-γ作为促炎因子水平降低，可能与特定微生物（如Demodex）感染相关的免疫调节异常有关。

结论与意义

本研究通过对DREAM大样本队列的深入分析，明确了眼睑边缘Collarettes在中重度干眼患者中的临床意义。最重要的发现是揭示了干眼病中“体征-症状分离”的现象：即Collarettes的存在与更严重的客观眼部体征（如角膜损伤、泪膜不稳定、眼睑炎症）明确相关，但却与患者的主观症状严重程度没有显著关联。这一发现具有重要的临床指导价值，提示医生在评估干眼患者时，即使患者症状不重，若发现Collarettes也应关注其可能存在的潜在眼部表面损伤，并考虑相应的治疗（如眼睑清洁、抗炎等）。同时，研究首次在大规模干眼人群中报道了Collarettes与特定泪液细胞因子（IL-1β, IL-10, INF-γ）水平的改变有关，为理解Collarettes相关的免疫病理机制提供了新的线索。此外，研究确认了Collarettes与白人种族、面部红斑痤疮的关联，为识别高危人群提供了依据。总之，该研究为眼科医生更全面地评估和管理伴有Collarettes的干眼患者提供了坚实的证据，并为进一步探索其分子机制和个体化治疗策略奠定了基础。