胰岛素抵抗与居住海拔高度对动脉粥样硬化性心血管疾病10年发病风险的共同影响

居住海拔与TyG指数对动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险的独立影响及交互作用分析。通过整合云南地区两个横断面研究数据，利用中国-PAR模型评估10年ASCVD风险，发现高TyG指数（OR:2.17, 95%CI:1.67-2.82）和居住海拔每升高1个标准差（OR:1.46, 95%CI:1.29-1.65）均显著增加ASCVD风险，但两者间未发现显著交互效应。

　　
心血管疾病（CVD）是威胁人类健康的主要慢性非传染性疾病之一，其中动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）占比尤为突出。在中国，ASCVD导致的死亡人数在1990年至2016年间增加了21%，成为公共卫生领域的重要挑战。为精准识别高危人群并制定针对性干预措施，近年研究聚焦于胰岛素抵抗（IR）生物标志物与居住海拔的协同作用对ASCVD风险的影响。一项纳入云南地区2021年及2023年两次跨断面调查数据的联合研究，首次系统探讨了甘油三酯-空腹血糖指数（TyG指数）与居住海拔的独立及联合效应，为高海拔地区人群的ASCVD防控提供了新视角。

### 研究背景与科学意义
胰岛素抵抗作为糖尿病的核心病理特征，已被证实与ASCVD存在强关联。现有研究多关注单一因素（如TyG指数或海拔）对ASCVD的独立影响，但两者协同作用尚未明确。居住海拔作为环境暴露因素，其与心血管健康的关系存在争议：一方面，高原低氧环境可能通过激活交感神经系统和血管收缩反应增加心血管风险；另一方面，高原人群常具备更强的适应性生理特征。这种矛盾性提示需结合代谢指标与环境暴露进行综合分析。

### 研究方法与数据特征
研究整合了云南地区两期独立调查数据，最终纳入6,861名无ASCVD病史的35-74岁受试者。样本通过分层多阶段随机抽样获得，覆盖不同海拔梯度（<2000m、2000-2999m、≥3000m）。TyG指数作为代谢综合征的替代指标，计算公式为ln(TG×FBG/2)，其与ASCVD风险的关联已有多个队列研究验证。研究采用中国-PAR模型进行10年ASCVD风险预测，该模型纳入11项临床指标（包括血压、血糖、血脂等），经验证具有良好内部一致性及外部效度。

### 关键研究发现
1. **TyG指数的独立效应**
分层分析显示，TyG指数每增加一个四分位间距（约0.89单位），ASCVD高风险比（OR）升高21%（95%CI 1.67-2.82）。非线性关联分析表明，当TyG指数超过8.5时，风险显著递增。这种剂量-反应关系在性别分层（女性效应更显著）及不同海拔组别中均保持稳定。

2. **居住海拔的独立效应**
每升高1个标准差（约631米），ASCVD高风险增加46%（95%CI 1.29-1.65）。分海拔三段（<2000m、2000-2999m、≥3000m）分析发现，≥3000米居住者风险比达2.86（95%CI 1.97-3.41）。该结果与既往高原地区人群心血管疾病高发的临床观察一致，可能与低氧环境引发的慢性血管炎症及血压波动有关。

3. **协同效应的缺失**
采用加性交互（RERI）与乘性交互模型分析，未发现TyG指数与海拔的显著交互作用（p>0.05）。最极端组合（高TyG+高海拔）的OR达4.95（95%CI 2.84-8.63），但统计学上仍表现为各自效应的简单叠加。敏感性分析排除药物干预、尿酸代谢异常等混杂因素后，核心结论保持稳定。

### 理论机制与临床启示
研究揭示了代谢异常与环境暴露的独立致病路径：TyG指数升高反映脂质代谢紊乱与胰岛素抵抗，可能通过内皮功能障碍、氧化应激等机制促进ASCVD发生；而高海拔环境可能通过慢性低氧应激、高钠饮食模式及医疗资源获取障碍间接增加风险。值得注意的是，云南高原地区人群普遍存在“三高两低”特征（高脂肪、高盐、高热量饮食；低膳食纤维、低维生素摄入），这种独特的膳食模式可能抵消部分高原适应性优势，成为ASCVD风险升高的潜在机制。

临床应用层面，研究建议将TyG指数纳入高海拔地区ASCVD筛查体系。对于居住在3000米以上地区的代谢综合征人群，即使常规风险评估（如中国-PAR模型）未达到高危阈值，也应启动早期干预措施。具体策略包括：
- **代谢干预**：针对TyG指数≥8.5的高危人群，优先开展生活方式干预（如地中海饮食模式），其可降低30%以上代谢综合征进展风险
- **环境适应**：建议海拔2000米以上地区居民定期监测血压波动，尤其是清晨时段的血压监测对早期ASCVD预警具有关键作用
- **分层管理**：对同时满足高TyG指数（Q4）和高海拔（≥3000m）人群，可考虑将ASCVD风险阈值从10%下调至8%

### 研究局限与未来方向
尽管研究通过多因素调整和敏感性分析增强了结果可靠性，但仍存在若干局限：①队列设计无法确定因果时序；②未检测尿酮体等早期IR标志物；③未纳入社会心理因素（如海拔地区特有的文化应激）。未来研究可探索以下方向：
1. **纵向验证**：追踪高原居民TyG指数动态变化与ASCVD发病的时序关联
2. **机制解析**：结合组学技术（代谢组学、转录组学）揭示高原环境与代谢异常的互作机制
3. **精准干预**：基于地理信息系统（GIS）数据开发高危人群自动识别系统，实现分级管理

该研究为高原地区ASCVD防控提供了重要依据，证实代谢指标与环境暴露的协同管理价值。后续需加强跨地区多中心研究，特别是针对青藏高原等极端海拔区域人群的差异化干预策略探索。