不同临床类型的进行性核上性麻痹患者中纵向区域脑萎缩的模式

《Neurology》：Patterns of Longitudinal Regional Brain Atrophy in Patients With Different Progressive Supranuclear Palsy Clinical Variants

PSP-RS与PSP皮质/亚皮质亚型脑萎缩模式及样本量研究显示，PSP-RS丘脑萎缩率显著高于其他亚型，皮质亚型在苍白球等区域萎缩更明显。建议临床试验采用PSP评分结合特定MRI区域作为结局指标，PSP-RS需107例/组，皮质亚型88例/组，亚皮质亚型368例/组。

　　

摘要

背景与目的

进行性核上性麻痹（PSP）的特点是脑干、皮质下和额叶区域的进行性萎缩。目前尚不清楚PSP-Richardson综合征（PSP-RS）与PSP的皮质性和皮质下临床变体在萎缩模式上是否存在差异，以及萎缩速率是否可以作为治疗试验的有用结局指标。我们的目标是确定不同PSP临床变体之间的区域萎缩速率是否存在差异，并为临床治疗试验确定样本量估计。

方法

我们筛选了由神经退行性疾病研究组招募的PSP-RS、PSP-皮质性和PSP-皮质下变体患者，这些患者接受了两次年度3T MRI扫描。我们计算了10个感兴趣区域的体积，并进行了混合效应回归分析，以比较各组之间的年化萎缩速率，同时考虑了混杂因素。为了检测20%的治疗效果并具有80%的效力，我们计算了需要进行安慰剂对照治疗试验的样本量，这些样本量是针对萎缩速率和临床指标（包括PSP评分量表）而言的。

结果

研究共纳入了50名PSP-RS患者（基线年龄为69岁[四分位数范围64至75岁]，46%为女性）、18名PSP-皮质性患者（74岁[70至76岁]，50%为女性）、20名PSP-皮质下患者（71岁[67至77岁]，60%为女性）以及32名对照组（69岁[66至72岁]，72%为女性）。所有PSP变体的中脑、小脑齿状核和丘脑下核的萎缩速率均高于对照组。PSP-RS组的中脑萎缩速率高于PSP-皮质下组（差异为?1.6% [95%置信区间 ?2.4至?0.7]，p < 0.001）和PSP-皮质性组（差异为?1.1% [?2至?0.2]，p = 0.02）。PSP-皮质性组在苍白球（12% [2.7至21]，p = 0.02）、壳核（2.1% [0.4至3.8]，p = 0.02）和尾状核（1.6% [0.1至3]，p = 0.04）的萎缩速率上也高于PSP-RS组。PSP-RS组和PSP-皮质性组在额上叶（分别为2.2% [0至4.3]，p = 0.049；4.7% [1.9至7.4]，p = 0.002）以及中央前叶（分别为2.6% [0.1至5.1]，p = 0.046；4.3% [1至7.5]，p = 0.01）的萎缩速率上也高于对照组，各组间无显著差异。通过结合PSP评分量表和表现最佳的区域体积来估算样本量，得出PSP-RS组需要107名参与者/臂，PSP-皮质性组需要88名参与者，PSP-皮质下组需要368名参与者。

讨论

尽管所有PSP临床变体中都存在中脑萎缩，但不同变体之间的脑萎缩区域模式存在差异。样本量估计表明，结合使用PSP评分量表和目标MRI体积可以作为招募PSP临床变体患者的临床治疗试验的最佳结局指标。