基于武汉市自发呈报系统的碘对比剂不良反应数据挖掘与临床安全警示

《Current Medical Science》：Data Mining of Adverse Reactions to Iodinated Contrast Media Based on a Municipal Spontaneous Reporting System in China

本研究针对碘对比剂(ICM)在临床应用中引发的药物不良反应(ADR)开展回顾性分析，通过挖掘武汉市2018–2023年自发呈报系统(SRS)中2,166例ICM相关ADR报告，系统评估了碘克沙醇、碘海醇、碘佛醇及碘美普尔四种常用ICM的不良反应特征。结果显示皮疹(54.76%)和瘙痒(35.18%)为最常见症状，严重ADR中过敏性休克占比9.69%，夏季发生率最高(31.3%)。研究为高危患者监护和严重反应及时干预提供了关键循证依据，对提升ICM临床安全性具有重要指导意义。

　　

随着医学影像技术的飞速发展，碘对比剂（Iodinated Contrast Media, ICM）已成为增强计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）检查中不可或缺的辅助工具。它们能显著提高图像对比度，为疾病诊断提供更清晰的视野。然而，这把“双刃剑”在提升诊断精准度的同时，也带来了不容忽视的安全隐患——药物不良反应（Adverse Drug Reactions, ADRs）。尽管现有研究表明非离子型ICM总体安全性较好，但严重过敏反应甚至致死案例仍时有发生，且中国人群中的大规模流行病学数据相对匮乏。在此背景下，深入剖析ICM在真实世界中的应用安全性格外迫切。

为系统评估ICM的临床风险，张雯婷、李伟杰、张文瑾等研究人员联合武汉市药品不良反应监测中心，在《Current Medical Science》上发表了题为“Data Mining of Adverse Reactions to lodinated Contrast Media Based on a Municipal Spontaneous Reporting System in China”的原创性研究。该研究基于武汉市2018年1月1日至2023年12月31日期间的药品不良反应自发呈报系统（Spontaneous Reporting System, SRS）数据，对碘克沙醇（iodixanol）、碘海醇（iohexol）、碘佛醇（ioversol）和碘美普尔（iomeprol）这四种常用ICM相关的ADR报告进行了深入挖掘与分析。

本研究主要依托于武汉市药物警戒系统数据库，采用回顾性设计，对符合要求的ADR报告进行筛选与整理。通过世界卫生组织不良反应术语（WHO Adverse Reaction Terminology, WHOART）对不良反应进行系统-器官分类，并依据WHO因果关系评估标准（确定、很可能、可能）确认与ICM的关联性。严重ADR则根据国际标准进行界定。统计分析采用Microsoft Excel 2019和SPSS 22.0软件，运用χ²检验进行比较，以P值<0.05为具有统计学意义。

3.1 Demographic Characteristics

对2,166例ICM相关ADR报告的分析显示，男性患者略多于女性（53.79% vs 46.21%），60岁以上患者占比45.89%。报告者中以医生为主（43.67%）。患者基础疾病分析发现，循环系统疾病（如冠心病、高血压、脑梗死）最为常见（1,390例），其次为消化系统疾病（181例）和内分泌代谢疾病（147例）。这提示患有心血管疾病的患者可能更易出现ICM相关ADR。

3.2 Comparison of ADR Characteristics Among Different ICM

在四种ICM中，碘克沙醇相关的ADR报告最多（1,122例，51.8%），其次为碘海醇（751例，34.7%）。碘佛醇的严重ADR比例最高（30.67%），而碘海醇报告了2例因过敏性休克和喉头水肿导致的死亡。ADR发生存在明显季节性，夏季报告数最多（678例，31.3%），冬季最少。71.14%的ADR在用药当天发生，但碘克沙醇和碘美普尔有相当比例的反应在给药24小时后出现（分别为38.24%和27.69%），提示存在延迟反应机制。

3.3 Clinical Manifestations and Distribution of ADRs to ICM

皮疹（54.76%）和瘙痒（35.18%）是最常见的ADR症状。胃肠道反应（恶心5.77%，呕吐4.85%）和呼吸道反应（胸闷2.63%，呼吸困难1.29%）也占有一定比例。在严重ADR中，皮疹（41.65%）和瘙痒（29.48%）依然常见，但过敏性休克占比达9.69%（48例）。ADR共涉及17个系统/器官，皮肤及皮下组织疾病占主导（1,508例，69.62%）。不同ICM的ADR谱存在差异，例如碘海醇更易引起胃肠道紊乱（15.31%），而碘克沙醇的ADR更多集中于皮肤（75.76%）。研究还发现了128例新的严重ADR，包括胸闷、肝损伤、眼睑水肿等。

3.4 Treatment of ICM-Related ADRs

ADR的治疗以对症为主。皮质类固醇（如地塞米松注射液，1,005例）和抗组胺药（如氯雷他定片、异丙嗪注射液，1,116例）是主要治疗药物。严重病例（如过敏性休克）则使用了肾上腺素（18例）。

本研究通过大规模真实世界数据，全面描绘了ICM在武汉地区人群中的ADR特征。主要结论包括：ICM相关ADR以皮肤症状为主，多数轻微，但严重反应如过敏性休克风险不容忽视；夏季发生率更高，可能与高温脱水导致ICM浓度增高或环境过敏原增多有关；循环系统疾病患者是高风险人群；不同ICM的ADR特征存在差异；部分ADR存在延迟发作现象。讨论部分强调了对于有过敏史或哮喘等高风险患者，用药前评估和预防性用药（如抗组胺药、皮质类固醇）的重要性。同时，研究也指出皮肤测试（Skin Tests）在预测ICM过敏反应方面存在局限性（假阴性率高，且测试本身有诱发严重反应的风险），临床决策需结合患者病史综合判断。

该研究的重要意义在于为ICM的临床安全使用提供了基于中国人群的详实数据，明确了高风险人群、高发季节以及不同ICM的风险差异，对指导临床合理用药、加强用药后监护、尤其是对严重反应的及时识别与抢救具有重要价值。研究也指出了当前自发呈报系统的局限性（如可能漏报、数据粒度不足等），呼吁未来开展包含更详细患者信息的前瞻性研究，以推动ICM的个体化安全应用。