山柰酚通过多靶点调控的葡萄糖代谢重塑机制发挥抗结直肠癌作用

《Food & Function》：Kaempferol exerts anti-colorectal cancer effects through its multi-target mediated glucose metabolism remodeling

kaempferol通过干扰糖酵解和磷酸戊糖途径，增强氧化磷酸化，激活凋亡并抑制DNA合成，系统揭示其多靶点调控结直肠癌代谢稳态的作用机制。

　　

山柰酚是一种天然黄酮类化合物，具有抗肿瘤活性；然而，其在结直肠癌（CRC）中的作用机制，尤其是其在调节葡萄糖代谢网络中的多靶点效应，目前仍缺乏系统的阐述。在这项研究中，我们结合了代谢组学、分子对接和细胞热位移测定方法，系统地揭示了山柰酚通过干扰糖酵解和戊糖磷酸途径来发挥抗CRC作用，同时增强氧化磷酸化（OXPHOS）。从机制层面来看，一方面，山柰酚作用于并增强由线粒体转录因子A（TFAM）介导的氧化磷酸化过程，这会导致活性氧水平急剧升高和线粒体膜电位的崩溃，从而激活细胞凋亡；另一方面，它抑制糖酵解途径中的转酮酶（TKT）和醛缩酶A（ALDOA），阻断核酸合成所需的原料供应，进而抑制DNA合成和肿瘤细胞增殖。总之，本研究证实山柰酚在能量代谢、生物合成和氧化应激等多个维度上破坏了癌细胞的代谢稳态，表明其具有作为新型抗结直肠癌药物的潜力，能够靶向肿瘤代谢。