稀土水杨酸菲啶复合物可导致人类肿瘤细胞死亡

《ChemMedChem》：Rare-Earth Salicylate Phenanthroline Complexes Cause Cell Death in Human Tumor Cells

稀土水杨酸盐苯并菲琳络合物[RE(sal)3(phen)]（RE=Y、Eu、Dy、Yb）通过稀土均相碳酸盐前驱体与肉桂醛及苯并菲琳合成，其中Yttrium衍生物经单晶X射线衍射确认为单核结构，其余通过IR和元素分析确认。体外实验显示该系列配合物对卵巢癌（A2780及耐药A2780cis）和胶质瘤（LN229）具有显著增殖抑制作用，但对正常 Mesothelial 细胞（MeT-5A）毒性较低。Dy3配合物通过检测线粒体膜电位变化和细胞周期分析，结合活性氧（ROS）生成测定，揭示其通过诱导有丝分裂灾难发挥抗肿瘤作用，且荧光显微镜证实了细胞摄取及形态学改变。

　　

摘要

稀土（RE）水杨酸盐菲咯啉配合物 [RE(sal)₃(phen)]（RE = Y, Eu, Dy, Yb；sal = 水杨酸盐；Phen = 1,10-菲咯啉）可以通过使用稀土同配体氨基甲酸酯前体、水杨醛以及在菲咯啉存在下方便地制备。钇衍生物的结构通过单晶X射线衍射、红外光谱（IR）和核磁共振光谱（NMR）进行了表征，显示出该配合物的单核性质；而其他顺磁配合物的结构则是基于红外光谱比较和元素分析确定的。这些配合物的抗增殖作用在体外针对多种人类肿瘤细胞系（A2780，对顺铂敏感的卵巢癌细胞；A2780cis，对顺铂耐药的卵巢癌细胞；LN229，胶质母细胞瘤）以及非肿瘤性间皮细胞（MeT-5A）进行了研究。为了探究其细胞内作用机制，还测定了这些配合物产生的活性氧种类。对于最有趣的配合物 [Dy(sal)₃(phen)]，还分析了其对线粒体跨膜电位和细胞周期的影响。最后，荧光成像技术显示了这些配合物在细胞内的摄取情况，并观察到了细胞形态上的显著变化，表明可能发生了有丝分裂灾难。

图形摘要

稀土水杨酸盐菲咯啉配合物 [RE(sal)₃(phen)]（RE = Y, Eu, Dy, Yb；sal = 水杨酸盐；Phen = 1,10-菲咯啉）是由稀土同配体氨基甲酸酯、水杨醛和菲咯啉制备得到的。这些配合物的抗增殖作用在体外针对多种人类肿瘤细胞系和非肿瘤性细胞进行了研究。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可在本文的补充材料中找到。