基于模型的药物开发为布洛芬注射液在中国发热或疼痛的儿科患者中的全面批准提供了支持

《Clinical Pharmacology & Therapeutics》：Model-Informed Drug Development Supports Full Approval of Ibuprofen Injection in Chinese Pediatric Patients With Fever or Pain

本研究采用模型驱动药物开发方法，支持布洛芬注射剂在中国儿童中的获批。通过PBPK模型评估种族差异，确定10mg/kg剂量，并在40名0.5-6岁儿童中验证其安全性和有效性，结果显示89.5%患儿4小时内体温降至38.5℃以下，未发现严重不良反应，药代动力学参数与白人儿童无显著差异。

　　

摘要

布洛芬是一种常用的非甾体抗炎药，其注射剂形式具有特定的临床应用。然而，布洛芬注射液尚未获得在中国儿童中使用的批准。本研究旨在通过基于模型的药物开发（MIDD）方法来支持其在这一人群中的使用。布洛芬注射液（Fenliping?）于2019年获得了在中国儿童中的使用批准，这一批准是基于使用建模和仿真技术对儿童用药数据进行的外推。研究人员使用基于生理学的药代动力学（PBPK）模型来评估种族差异，并确定适合中国儿童的最佳剂量。在一项针对40名0.5至6岁儿童的单臂、开放标签试验中，确认了10毫克/千克剂量的适用性。研究收集了体温、疼痛评分和不良事件数据，以评估疗效、安全性、耐受性，并将这些数据作为暴露-反应分析的临床终点。药代动力学分析采用了稀疏采样方法。基于临床数据建立了群体药代动力学（PopPK）模型，用于完善PBPK模型，并比较中国儿童与高加索儿童之间的药代动力学特征。暴露-反应分析评估了暴露量与临床结果之间的关系。PBPK模型显示种族对药代动力学的影响很小，从而支持使用10毫克/千克的剂量。在发热患者中，89.5%的患者在4小时内体温降至38.5°C以下，疼痛评分也降至阈值以下。仅发生了一例轻微的药物相关不良事件。不同种族间的药代动力学参数相当，未观察到暴露-反应关系。MIDD方法为布洛芬注射液在中国儿童中的全面使用提供了支持，证实10毫克/千克的剂量是有效、安全且耐受性良好的。

利益冲突

作者声明本研究中不存在任何利益冲突。