BIC/TAF/FTC在中国西南地区老年HIV感染者的临床疗效与安全性：一项回顾性观察研究

《Immunity, Inflammation and Disease》：Clinical Efficacy and Safety of BIC/TAF/FTC in Elderly HIV-Infected Individuals in Southwest China: A Retrospective Observation Study

老年HIV患者B/F/TAF方案48周疗效及安全性研究，结果显示93.1%新发患者和92.9%既往治疗患者均达到病毒学抑制，CD4计数及比值显著提升，但新发患者出现血脂异常和肝肾功能改善，既往治疗患者肾功能提升更显著，不良反应率11.7%和4.3%。

　　
中国西南地区老年HIV患者B/F/TAF治疗真实世界研究解读

一、研究背景与意义
随着人口老龄化加剧，我国50岁以上HIV感染者的比例逐年上升。截至2018年底，全国报告的861,042例HIV/AIDS患者中，老年群体占比超过20%。这类患者普遍存在合并症多、基础免疫抑制程度高、治疗依从性差等特点，传统抗逆转录病毒疗法（ART）常面临药物相互作用复杂、代谢副作用明显等挑战。当前中国80%以上的HIV感染者仍在使用以EFV（恩曲他滨）+3TC（替诺福韦二吡呋酯）+TDF（替诺福韦艾拉酚胺）为主体的二线方案，而国际推荐的一线药物B/F/TAF（比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦альфа酚胺）在老年患者中的疗效与安全性数据严重不足。本研究填补了该领域在西南地区老年群体中的空白，为优化该人群抗病毒治疗方案提供依据。

二、研究设计与方法
采用单中心回顾性队列研究设计，纳入2021年7月至2024年8月期间接受B/F/TAF治疗的292例老年HIV感染者（首次治疗组149例，既往治疗组143例）。研究终点包含48周病毒抑制率（VL<50 copies/mL）、CD4细胞计数变化、血脂代谢指标及安全性评估。数据采集涵盖人口学特征、基础疾病谱、药物依从性等维度，特别关注肾肝功能生化指标（ALT、AST、eGFR、Scr等）及药物相互作用情况。

三、核心研究成果
1. 病毒抑制效果
首次治疗患者48周病毒抑制率达93.1%，既往治疗者保持92.9%的高抑制率。值得注意的是，基线CD4<200 cells/μL的晚期患者中，93.3%实现病毒抑制，基线病毒载量>500,000 copies/mL的群体抑制率仍达83.7%，显示药物对多重挑战具有较强适应性。

2. 免疫重建特征
两组患者CD4细胞计数均显著提升：首次治疗组从180（IQR78-314）增至280（IQR175-449）个/μL，增幅达55.6%；既往治疗组从333（IQR242-498）增至402（IQR278-566）个/μL，提升51个/μL。CD4/CD8比值改善更为显著，首次治疗组从0.25提升至0.44，既往组从0.62增至0.71，提示免疫调节功能全面恢复。

3. 代谢与安全性表现
首次治疗患者呈现"代谢双刃剑"现象：体重从60.0kg增至55.0kg（p=0.001），但TC（总胆固醇）从4.0升至4.62mmol/L，LDL-C（低密度脂蛋白）从2.27升至2.73mmol/L，HDL-C（高密度脂蛋白）从0.87升至1.11mmol/L，提示存在脂代谢异常风险。而既往治疗患者Scr（肌酐）从88.0降至71.0μmol/L，eGFR（估算肾小球滤过率）从68.0提升至75.4μmol/L，显示肾脏保护效应。

安全性方面，首次治疗患者不良反应发生率11.7%（皮疹3.4%、骨密度下降3.4%、头晕1.4%），其中4例（11.7%）发生严重不良反应；既往治疗患者仅4.3%出现不良反应（失眠1.4%、骨密度下降1.4%）。特别值得关注的是，两组均未出现因肾损伤导致的用药中断案例，验证了TAF（丙酚替诺福韦）在老年肾功能不全中的优势。

四、机制分析与临床启示
1. 药物代谢动力学优势
B/F/TAF方案采用TAF替代TDF，其肾脏毒性更小，本研究显示eGFR在两组均出现改善，特别是既往治疗患者eGFR提升7.4μmol/L，提示TAF在维持肾功能方面具有显著优势。这为老年肾病患者提供了更优选择，与欧洲多中心研究（n=4,354）结果一致。

2. 免疫重建的时效性特征
首次治疗患者CD4计数增幅（102个/μL）显著高于既往治疗者（51个/μL），可能与基线免疫缺陷程度相关。基线CD4<200 cells/μL患者中，86.7%实现病毒抑制，印证了早期干预对免疫重建的关键作用。

3. 老年患者代谢管理要点
研究揭示老年患者普遍存在脂代谢异常，首次治疗者TC、LDL-C均显著升高，这与FTC可能导致的钠潴留相关。建议监测HDL-C变化趋势，当<1.0mmol/L时需启动他汀类药物干预。同时，发现基线 Scr>100μmol/L患者使用B/F/TAF后肾功能稳定，为合并肾病的老年患者提供治疗信心。

五、研究局限性及改进方向
1. 样本代表性局限：研究集中在西南地区三甲医院，未能覆盖农村及社区医疗机构。建议后续开展多中心研究，纳入不同医疗资源水平的患者。

2. 随访周期不足：现有数据仅涵盖48周，缺乏长期疗效观察。需建立持续跟踪机制，特别是关注3-5年后的骨密度变化、心血管事件发生率等。

3. 药物相互作用监测不足：研究显示44%患者存在合并用药，但未系统评估EFV与常用老年药物（如降压药、降糖药）的相互作用。建议建立药物相互作用预警系统。

4. 生物标志物体系待完善：当前仅监测CD4/CD8比值等传统指标，建议引入PD-1等免疫检查点分子、细胞微环境特征等新型生物标志物。

六、临床实践建议
1. 首次治疗老年患者应优先选择B/F/TAF方案，其病毒抑制率（93.1%）显著高于传统EFV+3TC+TDF方案（文献报道<80%）
2. 对基线CD4<200 cells/μL、病毒载量>100,000 copies/mL的高危患者，建议缩短随访周期至24周，强化依从性管理
3. 定期监测HDL-C水平（每6个月），当<1.0mmol/L时启动降脂治疗
4. 肾功能不全患者（eGFR<60）应建立动态监测机制，每季度评估Scr及尿蛋白指标
5. 联合用药患者需进行药物相互作用筛查，特别是关注抗凝药物与FTC的相互作用风险

七、研究创新价值
本研究首次系统揭示西南地区老年HIV患者B/F/TAF治疗的代谢特征：首次治疗者呈现"骨代谢-肾功能"双改善模式（骨密度下降3.4% vs. 肾功能提升7.4%），而既往治疗者更突出"免疫-代谢"平衡效应。这种差异提示可能存在药物蓄积效应，为调整用药方案提供新思路。

八、政策制定参考
1. 建议将B/F/TAF纳入老年HIV患者的一线治疗方案，替代传统EFV+TDF组合
2. 制定老年HIV患者用药指南，明确HDL-C<1.0mmol/L、eGFR<60ml/min/1.73m2时的处理标准
3. 推广"早筛-早干预"策略，对基线CD4<200 cells/μL患者实施6个月强化随访
4. 建立区域性药物不良反应监测平台，重点跟踪骨密度变化与药物暴露的关系

本研究为老年HIV感染者的治疗提供了重要参考，其数据支持WHO关于"50岁以上为老年HIV群体"的定义标准，为全球老龄化背景下HIV防治策略调整提供了中国实证依据。后续研究应着重构建基于机器学习的药物代谢预测模型，开发针对老年患者的个体化剂量方案。