溃疡性结肠炎合并艰难梭菌感染：一次“走钢丝”式的治疗挑战与古塞奇尤单抗的潜在突破

《Digestive Diseases and Sciences》：Walking on a Tightrope: Ulcerative Colitis Complicated by Clostridioides difficile Infection

为破解UC患者症状突然加重的“幕后黑手”，编辑团队报道一例73岁男性在mesalazine诱导缓解后复发，经肠镜及伪膜证实合并CDI，口服vancomycin仅部分应答，最终联合IL-23抑制剂guselkumab实现黏膜愈合。该病例提醒临床必须主动筛查CDI，并首次提示guselkumab在“双炎叠加”场景下的额外获益，为优化IBD-CDI管理提供新思路。

　　

论文解读

研究背景
炎症性肠病（IBD）中的溃疡性结肠炎（UC）本就令患者“腹痛、血便、反复奔波”，而当狡猾的艰难梭菌（Clostridioides difficile, CD）趁免疫抑制之机“火上浇油”，病情便如走钢丝般险象环生。临床常见场景是：患者原本对5-氨基水杨酸（mesalazine）应答良好，却突然出现腹泻加剧、血便增多，此时若只想到UC复发，极易忽略CD感染（CDI）这枚“暗雷”。漏诊意味着继续使用免疫抑制剂，可能让毒素B疯狂破坏结肠上皮，甚至诱发中毒性巨结肠。如何精准识别“双炎叠加”并找到安全有效的治疗方案，成为消化科医生亟待破解的难题。

研究设计与方法
Shuowen Zhang与Yubei Gu以瑞金医院消化科收治的一例73岁亚裔男性为研究对象，采用“临床-内镜-病理”三阶验证：①初诊行全结肠镜，记录病变范围并活检；②复发后行有限乙状结肠镜，观察典型伪膜；③口服vancomycin后复查镜下残留病灶，并在加用guselkumab第12周再次内镜评估黏膜愈合。实验室仅常规监测血常规、C-反应蛋白（CRP）与粪便性状，未涉及单细胞测序或蛋白组学。

研究结果
初诊表现：弥漫黏膜充血水肿自肛缘延伸至横结肠中段，符合中-重度UC（Mayo内镜3分）。
复发陷阱：症状反弹后镜下见直肠多发白色伪膜，提示伪膜性结肠炎，最终经毒素检测确诊为UC合并CDI。
抗菌疗效：口服vancomycin 125 mg q6h×10 d后，升结肠与横结肠仍残存少量小伪膜，提示部分应答但炎症未彻底控制。
免疫升级：在继续mesalazine基础上加用IL-23 p19抑制剂guselkumab（第0、4、8周皮下注射），第12周复查见直肠黏膜完全愈合，无新生伪膜，实验室指标恢复正常。

结论与讨论
该病例首次直观展示“UC+CDI”双炎模式下，单纯抗菌治疗可清除病原却难平免疫失衡，而靶向IL-23的生物制剂guselkumab能进一步阻断炎症环路，实现内镜下黏膜愈合（mucosal healing）。作者强调，对任何症状突然加重的UC患者，应把CDI筛查列为“必选项”；若抗菌后仍有顽固炎症，可考虑提前引入IL-23抑制剂，以避免长期激素或多次抗菌带来的二次微生态打击。这一策略为IBD合并机会性感染提供了“抗菌+靶向免疫调节”的新范式，也为后续多中心、前瞻性研究埋下伏笔。论文发表于《Digestive Diseases and Sciences》（2025年11月在线出版），为临床“走钢丝”时刻提供了切实可循的平衡杆。