二氢丹参酮通过靶向NEK7抑制NLRP3炎性小体的激活，从而缓解脂多糖诱导的急性肺损伤

《Phytotherapy Research》：Dihydrotanshinone Alleviates Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury by Targeting NEK7 to Inhibit NLRP3 Inflammasome Activation

急性肺损伤（ALI）治疗面临挑战，本研究发现二氢丹参酮（DHT）通过抑制NEK7-NLRP3炎症小体复合物发挥抗炎作用。体外实验显示DHT显著降低LPS+ATP刺激下巨噬细胞的NEK7、NLRP3及c-caspase-1、c-IL-1β蛋白表达；体内实验表明DHT可减轻LPS诱导的ALI小鼠肺损伤，减少中性粒细胞浸润。首次证实DHT作为NEK7-NLRP3炎症小体抑制剂的潜力，为ALI治疗提供新策略。

　　

摘要

急性肺损伤（ALI）具有较高的死亡率，且治疗选择有限。二氢丹参酮（DHT）是丹参根中的一种生物活性成分，具有抗炎作用，但其分子作用靶点尚不明确。鉴于NIMA相关激酶7（NEK7）介导的NOD样受体家族3（NLRP3）炎性小体激活在炎症性疾病中的关键作用，本研究通过NEK7–NLRP3通路探讨了DHT的抗炎效应。在体外实验中，使用脂多糖（LPS）+ ATP刺激巨噬细胞以激活NLRP3炎性小体；在体内实验中，通过气管内注入LPS（4 mg/kg）诱导BALB/c小鼠发生ALI。通过静脉和鼻腔给予NEK7 siRNA来实现NEK7的敲低。在两种模型中均分析了NEK7–NLRP3成分的蛋白质表达。结果表明，LPS + ATP刺激显著上调了巨噬细胞和ALI组织中的NEK7-NLRP3炎性小体成分（NEK7、NLRP3、c-caspase-1、c-IL-1β）。DHT抑制了NEK7-NLRP3复合物的形成，从而抑制了炎性小体的组装和激活。NEK7敲低在体外实验中减少了IL-1β的分泌，在体内实验中缓解了ALI症状。DHT治疗能够防止肺损伤并减少中性粒细胞的浸润。本研究证实DHT是一种新型的NEK7-NLRP3炎性小体抑制剂，展示了其在ALI治疗中的潜在疗效。这些发现为针对炎症性肺疾病中NEK7介导的炎性小体激活提供了新的药理学途径。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据获取声明

本研究的数据可应合理要求向通讯作者索取。