来自Salvia castanea Diels f. tomentosa Stib.的酒精提取物通过抑制P53-SAT1-ALOX15通路并上调SLC7A11-GPX4通路，改善了低气压缺氧引起的右心室肥大

《Journal of Natural Medicines》：Alcoholic extract of Salvia castanea Diels f. tomentosa Stib. ameliorates hypobaric hypoxia-induced right ventricular hypertrophy by inhibiting the P53-SAT1-ALOX15 pathway and up-regulating the SLC7A11-GPX4 pathway

Salvia castanea传统藏药治疗高原缺氧性右心室肥厚，其酒精提取物（SCDA）通过抑制p53、SAT1、ALOX15信号通路，减少脂质过氧化并提升GSH及GPX4表达，改善抗氧化平衡，抑制右心室肥厚。

　　

摘要

Salvia castanea Diels f. tomentosa Stib.（SCD）是一种传统的藏药，常用于治疗心血管疾病。然而，其对高原缺氧引起的右心室肥大的作用机制尚不清楚。在本研究中，我们通过小鼠的正常压力缺氧耐受实验评估了Salvia castanea Diels f. tomentosa Stib.（SCDA）的抗氧化效应，并探讨了SCDA对大鼠缺氧诱导的右心室肥大的影响及其可能的作用机制。我们使用0.3和0.6克/千克的SCDA治疗Sugen5416加缺氧诱导的SD大鼠右心室肥大，持续时间为3周。研究结果表明，SCDA（0.6克/千克）能够抑制右心室肥大，这体现在心重量/体重的降低、Fulton指数、平均肺动脉压以及肥大标志物的减少上。此外，通过网络药理学、转录组学和分子对接技术以及实验验证，我们发现SCDA主要通过抑制缺氧诱导的肿瘤蛋白p53（P53）、精胺/精胺N1乙酰转移酶1（SAT1）和花生四烯酸15-脂氧合酶（ALOX15）的激活来减少脂质过氧化产物。同时，SCDA还增加了抗氧化剂谷胱甘肽（GSH）的水平，这与抑制P53和促进溶质载体家族7成员11（SLC7A11）及谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达有关，从而改善了抗氧化系统和氧化系统之间的平衡。这为治疗右心室肥大提供了新的药物和靶点。

图形摘要

Salvia castanea Diels f. tomentosa Stib.（SCD）是一种传统的藏药，常用于治疗心血管疾病。然而，其对高原缺氧引起的右心室肥大的作用机制仍不清楚。在本研究中，我们通过小鼠的正常压力缺氧耐受实验评估了Salvia castanea Diels f. tomentosa Stib.（SCDA）的抗氧化效应，并探讨了SCDA对大鼠缺氧诱导的右心室肥大的影响及其可能的作用机制。我们使用0.3和0.6克/千克的SCDA治疗Sugen5416加缺氧诱导的SD大鼠右心室肥大，持续时间为3周。研究结果表明，SCDA（0.6克/千克）能够抑制右心室肥大，这体现在心重量/体重的降低、Fulton指数、平均肺动脉压以及肥大标志物的减少上。此外，通过网络药理学、转录组学和分子对接技术以及实验验证，我们发现SCDA主要通过抑制缺氧诱导的肿瘤蛋白p53（P53）、精胺/精胺N1乙酰转移酶1（SAT1）和花生四烯酸15-脂氧合酶（ALOX15）的激活来减少脂质过氧化产物。同时，SCDA还增加了抗氧化剂谷胱甘肽（GSH）的水平，这与抑制P53和促进溶质载体家族7成员11（SLC7A11）及谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达有关，从而改善了抗氧化系统和氧化系统之间的平衡。这为治疗右心室肥大提供了新的药物和靶点。

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