基于香芹酚负载纳米脂质体的药物学评价：其对大鼠高脂饮食-STZ诱导的糖尿病肾病的防治作用

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Pharmacological Evaluation of Carvacrol Loaded Cubosomes against HFD-STZ Induced Diabetic Nephropathy in Rats

糖尿病肾病治疗中，羧酸酯负载立方体微粒通过纳米制剂改善溶解度和生物利用度，经优化后制备出包封率92%、粒径265.1nm的稳定制剂。实验显示其显著降低血糖血脂，改善肾功能指标（BUN/creatinine/尿蛋白），抑制肾组织脂质过氧化和TNF-α炎症因子，分子对接证实其靶向代谢相关蛋白。

　　

摘要

目的

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的并发症，由持续的高血糖引起，进而导致肾脏组织中的氧化应激和炎症。天然酚类化合物香芹酚（carvacrol）具有保护作用，但其溶解性和生物利用度存在问题。本研究旨在制备并表征载有香芹酚的纳米载体（cubosomes），以改善其在大鼠模型中治疗由高脂肪饮食（HFD）和链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病肾病的疗效。

方法

采用Box-Behnken设计方法制备并优化了载有香芹酚的纳米载体，并通过多种分析技术验证了药物与辅料之间的相容性。最终选定的优化配方（批次F16）具有92%的包封效率、纳米级颗粒大小（265.1纳米）、0.281的多分散性指数以及稳定的ζ电位（-16.7 mV），适用于体外（肠道通透性）和体内（HFD-STZ诱导的糖尿病大鼠模型）研究。

结果

体外实验表明，载有香芹酚的纳米载体的肠道吸收率高于纯香芹酚。体内实验中，该纳米载体显著改善了大鼠的体重、血糖水平、血脂状况以及肾功能指标（如血尿素氮BUN、肌酐、白蛋白和尿白蛋白、肌酐）。此外，香芹酚纳米载体提高了肾脏匀浆液中的抗氧化剂水平，降低了脂质过氧化和TNF-α的水平。分子对接结果进一步证实了香芹酚对与葡萄糖代谢、脂质代谢和氧化应激相关的重要蛋白质具有较高的亲和力。

结论

研究结果表明，载有香芹酚的纳米载体相较于纯香芹酚具有更强的肾脏保护、抗氧化和抗炎作用，因此可作为治疗糖尿病肾病的新疗法。