综述：泛JAK抑制剂在慢性手部湿疹及其他皮肤疾病中的应用：关于外用Delgocitinib的最新综述

《Drugs》：Pan-JAK Inhibition Across Chronic Hand Eczema and Other Cutaneous Diseases: An Updated Review on Topical Delgocitinib

慢性手湿疹是一种高发的炎症性皮肤病，现有外用糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂存在疗效有限及长期安全风险。delgocitinib 2%乳膏作为首个获批的泛Janus激酶抑制剂，通过多靶点阻断炎症因子通路实现疗效，Ⅲ期临床试验（DELTA 1-3）显示显著改善皮损、瘙痒和疼痛，长期安全性良好。亚洲及青少年群体研究进一步验证其适用性，乳膏与软膏制剂因解剖部位和皮肤屏障差异呈现不同疗效。除慢性手湿疹外，该药物在特应性皮炎中已显疗效，并在白斑风、盘状狼疮等免疫性皮肤病中观察到初步治疗效果，为泛Janus激酶抑制剂开辟了新适应症方向。

　　

摘要

慢性手部湿疹是一种高发性的炎症性皮肤病，会严重影响患者的生活质量和社会交往。局部使用的皮质类固醇和钙调神经磷酸酶抑制剂是常用的治疗方法，但这些方法往往难以实现理想的疾病控制效果，并且存在长期安全性的担忧。2%剂量的德尔戈西替尼乳膏（Delgocitinib 2% cream）是欧洲首个获批用于治疗中度至重度慢性手部湿疹成年患者的泛Janus激酶抑制剂，代表了治疗领域的重大进展。该药物通过同时抑制与慢性手部湿疹发病机制相关的多种细胞因子通路，提供了一种无需使用皮质类固醇的替代治疗方案，且全身吸收量极低。关键的三期临床试验（DELTA 1、2和3）显示，与基线相比，德尔戈西替尼显著降低了疾病严重程度、瘙痒感和疼痛程度，并且长期使用过程中安全性表现良好。最近针对青少年和亚洲人群的研究进一步拓展了德尔戈西替尼在不同年龄组和种族背景下的治疗适用范围。该药物既有乳膏剂型也有软膏剂型，其适用性取决于病变部位和皮肤屏障的完整性。除了慢性手部湿疹，德尔戈西替尼在特应性皮炎中也显示出疗效，初步证据表明其在其他炎症性皮肤病（如白癜风、苔藓样皮炎和毛发疾病）中也具有潜在疗效。本文综述了泛Janus激酶抑制的生物学原理，总结了德尔戈西替尼在治疗慢性手部湿疹和特应性皮炎方面的最新研究结果，并探讨了其在免疫介导性皮肤病领域中的潜在新应用。