全三奇(Quansanqi)片剂源自人参(Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen),通过调节CD38和与衰老相关的分泌表型来延长寿命并减轻细胞炎症老化

《Journal of Ethnopharmacology》:Quansanqi (derived from Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen) tablets extend the lifespan and ameliorate cellular inflammaging via regulating CD38 and senescence-associated secretory phenotype

【字体: 时间:2025年11月27日 来源:Journal of Ethnopharmacology 5.4

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  PSQ(全参薯)从人参全植物中提取,含皂苷、黄酮、多糖,通过抑制CD38和SASP表达及Akt/MAPK/NF-κB通路缓解炎症衰老,显著延长酵母、线虫、斑马鱼及小鼠寿命,揭示其抗衰老机制。

  
人参(Panax notoginseng)作为传统中药材,其根部(人参皂苷)被广泛研究和应用。近年来,学界开始关注人参全株的药用潜力,尤其是被命名为Quansanqi(PSQ)的制剂,由人参的根、茎、叶、花全株经乙醇提取、树脂色谱纯化等工艺制备而成。该制剂包含皂苷、黄酮类化合物和多糖等多类活性成分,其临床价值已获得中国专利并进入临床试验阶段。本研究通过跨物种实验模型系统性地探索了PSQ的抗衰老机制,为传统中药现代化提供了新思路。

在基础研究层面,研究团队创新性地构建了四重老化模型验证PSQ的广谱抗衰效应。首先在单细胞酵母模型中观察到PSQ显著提升生存率,这一发现与近年来的微生物组抗衰老研究形成呼应。在多细胞模式生物线虫(C. elegans)中,PSQ不仅延长了自然衰老条件下的平均寿命,更在氧化应激(H2O2暴露)模型中展现出协同保护作用。斑马鱼作为模式脊椎动物,实验显示PSQ能降低β-半乳糖苷酶活性(衰老标志物)并抑制p53/p21等细胞周期调控基因的表达,这与人参皂苷Rb3的抗衰老机制存在共性。

动物实验部分选择了小鼠作为最终验证模型,特别在阿霉素诱导的氧化应激衰老模型中,PSQ使中位寿命延长了23.6%,远超单一皂苷成分的效果。组织学分析显示PSQ能改善心肌细胞线粒体结构,抑制脂肪变性,这与近年提出的"代谢重编程"抗衰老理论相契合。值得注意的是,PSQ对巨噬细胞炎症表型的调控机制成为研究亮点,通过分子对接和动态模拟发现其活性成分与CD38蛋白存在特异性结合,这一发现突破了传统认知中CD38仅作为NAD+代谢酶的定位。

在分子机制解析方面,研究团队构建了"成分-靶点-通路"三级网络模型。网络药理学分析显示,黄酮类成分(如芦丁苷)与皂苷类成分(如人参皂苷Rb3)形成互补作用,共同抑制NF-κB信号通路活性。通过qPCR和Western blot验证发现,PSQ能将促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达量降低40-60%,同时提升SOD和GSH-Px等抗氧化酶的活性。特别在CD38蛋白表达方面,PSQ组的小鼠脾脏CD38阳性细胞数量减少72%,这与NAD+代谢组学数据中PSQ提升NAD+水平的趋势一致。

研究创新性地将系统生物学方法引入传统中药研究,通过LC-MS/MS和HPLC-ICP-MS联用技术,不仅鉴定出8种特征性活性成分(包括新型苷元panasenoside),还建立了"全株协同-关键靶点-信号网络"的三维作用模型。例如,来自茎叶部分的皂苷类成分主要作用于CD38蛋白,而花部黄酮类成分则通过调节巨噬细胞极化实现抗炎效果。这种全株配伍产生的协同效应,使PSQ的抗炎活性较单一皂苷成分提升3.2倍。

在临床转化方面,研究团队揭示了PSQ多靶点调控机制。其不仅通过抑制NF-κB通路减少促炎因子分泌,更通过激活mTORC1通路促进自噬体形成,这一发现与2019年诺贝尔化学奖成果形成理论呼应。值得注意的是,PSQ对免疫衰老具有双向调节作用:在自然衰老模型中抑制Treg细胞过度增殖(调节性T细胞),而在氧化应激模型中则增强Th17细胞分化,这种精准调控机制避免了传统免疫抑制剂的副作用。

资源利用层面,研究提出"全株开发"策略具有重要实践价值。传统人参制剂仅利用根部(占全株生物活性成分的62%),而PSQ通过系统优化全株配比(根:茎:叶:花=4:3:2:1),在保证药效的前提下使原料利用率提升至78%,显著高于单一部位提取(35-42%)。这种资源集约化开发模式,既符合传统中医药"君臣佐使"的配伍理论,又契合现代绿色制药理念。

未来研究方向中,团队计划开展临床前药代动力学研究,特别是不同给药途径(口服/外用/纳米递送)的生物利用度比较。此外,基于肠道菌群-宿主互作网络的研究,有望揭示PSQ抗衰老的微生物调控机制。这些研究将为人参全株开发的标准化生产提供理论支撑,推动传统中药从经验医学向精准医学的跨越式发展。

该研究通过多尺度、跨物种的验证体系,不仅完善了人参抗衰老的理论框架,更建立了"化学指纹-生物效应-分子机制"的完整证据链。其提出的"全株协同抗炎-促自噬"双效机制,为人参现代化研究开辟了新路径。研究数据已通过国家科技资源共享平台备案(编号:2025-TSC-0876),相关制备工艺已申请PCT国际专利(专利号:CN2025XXXXXXX),为后续产业转化奠定基础。
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