综述：针对秦连 decoction（一种中药方剂）的研究表明，该方剂能够改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。本研究通过系统回顾和荟萃分析随机对照试验（RCTs），深入探讨了其作用机制，尤其是对SIRT1/AMPK通路激活的影响

《Journal of Ethnopharmacology》：Gegen Qinlian Decoction Ameliorates Insulin Resistance in Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of RCTs with Mechanistic Insights into SIRT1/AMPK Pathway Activation

黄连解毒汤通过SIRT1/AMPK通路改善2型糖尿病胰岛素抵抗，Meta分析显示其显著降低HOMA-IR（-1.24）、空腹血糖（-1.15）和糖化血红蛋白（-0.67），安全性良好，为传统医学提供科学证据。

　　

廖一帆|刘洋|唐善文|岳仁松

成都中医药大学附属医院，中国成都610072

摘要

民族药理学意义

“葛根芩连汤”（GQD，亦称Gegen Qinlian Tang）是一种经典的中医方剂，记载于张仲景的《伤寒论》（约公元200年），近两千年来一直用于治疗以“湿热”为特征的疾病，这些疾病对应于现代的代谢紊乱，包括2型糖尿病（T2DM）。尽管该方剂有长期的临床应用历史，但其抗糖尿病作用的分子机制，尤其是通过SIRT1/AMPK途径对胰岛素抵抗的影响，仍需进一步阐明。

研究目的

本研究的创新之处在于首次将大规模荟萃分析与分子对接验证相结合。本研究旨在为GQD改善胰岛素抵抗的临床疗效提供高质量的证据，并揭示其与SIRT1/AMPK信号通路的直接相互作用机制。

材料与方法

我们系统检索了六个数据库（PubMed、EMBASE、Cochrane Library、CNKI、WanFang、VIP），时间范围从研究开始至2024年10月。根据PICO原则，纳入了评估GQD治疗伴有胰岛素抵抗的2型糖尿病的随机对照试验（RCTs）。使用Cochrane ROB 2.0工具评估研究质量。荟萃分析采用RevMan 5.4和Stata 16.0进行，计算标准化均差（SMD）并给出95%置信区间（CI）。分子对接研究使用AutoDock Vina评估主要GQD成分（葛根素、黄芩素、小檗碱）与SIRT1/AMPK蛋白之间的结合亲和力。使用SIRT1（PDB ID：5BTR）和AMPK γ亚基（PDB ID：4CFE）的晶体结构进行对接。配体（葛根素、黄芩素、小檗碱）通过能量最小化处理后处于相同的构象状态。

结果

共纳入42项随机对照试验（RCTs），涉及3,247名患者。与对照组相比，GQD显著改善了胰岛素抵抗（HOMA-IR）、空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白（HbA1c），效应量分别为SMD = -1.24、-1.15和-0.67（所有P < 0.001）。亚组分析表明，8-12周的治疗时间可获得最佳疗效。分子对接显示GQD的主要活性成分——小檗碱、黄芩素和葛根素——与SIRT1/AMPK信号通路中的关键蛋白具有强结合亲和力（结合能范围为-7.5至-9.1 kcal/mol），这为其抗糖尿病作用提供了潜在的机制基础。GQD的安全性良好，与对照组相比不良事件发生率无显著差异（RR = 1.15，P = 0.34）。大多数不良事件为轻度胃肠道症状（如恶心、腹泻），未报告严重不良事件。GQD耐受性良好，即使在老年患者和合并症患者中也是如此。

结论

通过整合临床和分子证据，本研究弥合了传统经验知识与现代药理学理解之间的差距。研究结果不仅为GQD治疗2型糖尿病提供了更高水平的循证支持，而且通过创新的双重验证方法，证实了其通过直接激活SIRT1/AMPK信号通路发挥作用的机制。这为这一经典方剂的现代应用提供了坚实的科学依据。未来的研究应包括：使用Western blot或ELISA在细胞模型中检测GQD处理后磷酸化AMPK和去乙酰化PGC-1α的水平；通过靶向代谢组学追踪NAD⁺/NADH比值和AMP/ATP比值的变化；在SIRT1或AMPK基因敲除的高脂饮食诱导的糖尿病小鼠中测试GQD的效果以确认其对通路的作用；评估GQD与二甲双胍或GLP-1受体激动剂联合使用的潜在增效或协同作用；采用经过验证的HPLC指纹图谱方法量化GQD中活性成分的批次间一致性。

章节摘录

引言

2型糖尿病（T2DM）已成为一个严重的全球健康问题，其特征是胰岛素抵抗和胰腺β细胞功能衰竭。国际糖尿病联合会（IDF）报告称，目前约有5.89至5.9亿成年人患有糖尿病，预计到2050年这一数字将增至8.53亿，其中T2DM占90%以上。在丰富的中药方剂中，“葛根芩连汤”（GQD）是一种具有深远疗效的经典方剂。

文献检索策略

本研究严格遵循PRISMA 2020指南。我们系统检索了PubMed、EMBASE、Cochrane Library、中国国家知识基础设施（CNKI）、WanFang Database和VIP Database，时间范围从研究开始至2025年3月。

英文检索词：（“Gegen Qinlian Decoction” OR “Gegen Qinlian Tang” OR “GQD”）AND （“Type 2 diabetes” OR “T2DM” OR “diabetes mellitus”）AND （“insulin resistance” OR “IR” OR “HOMA-IR”）

中文检索词：GQD和伴有胰岛素抵抗的2型糖尿病的中药术语

文献检索结果

电子数据库最初提供了1,847条记录，加上手动检索的23条记录，去除重复项后得到1,203条记录。通过标题和摘要审查，最终有114篇全文符合纳入标准。

研究特征与质量评估

纳入的研究发表于2020至2025年，样本量在60至180人之间，治疗时间为8至16周。所有研究均为在中国进行的随机对照试验。

讨论

尽管先前的系统评价表明葛根芩连汤（GQD）对2型糖尿病具有潜在益处，但其结论受到样本量有限、方法学不一致以及缺乏机制解释的制约，特别是缺乏宏观疗效与特定分子靶点之间的明确联系。本研究通过整合迄今为止最大的临床数据集和计算验证，填补了这一空白。

结论

这项包含42项随机对照试验（涉及3,247名患者）的全面荟萃分析提供了强有力的证据，证明葛根芩连汤显著改善了2型糖尿病患者的胰岛素抵抗和血糖控制。治疗在HOMA-IR、空腹血糖和HbA1c水平上显示出具有临床意义的改善，8-12周的治疗效果最佳。分子对接研究提供了机制验证，揭示了其作用机制。

作者贡献声明

岳仁松：撰写 – 审稿与编辑、数据可视化。唐善文：正式分析。刘洋：撰写 – 审稿与编辑。廖一帆：初稿撰写

未引用参考文献

[1]; [3]; [4]; [9]; [10]; [13]; [14]; [15]; [16]; [17]; [18]; [19]; [20]; [21]; [22]; [23]; [24]; [25]; [26]; [27]; [28]; [29]; [30]; [31]; [32]; [33]; [34]; [35]; [36]; [37]; [38]; [39]; [40]; [41]; [42]; [43]; [44]; [45]; [46]; [47]; [48]; [49]; [50]; [51]; [52].

数据可用性声明

本研究分析的数据集可应要求向相应作者索取。

伦理声明

本研究是对已发表文献的荟萃分析，无需伦理批准。

利益冲突

作者声明本研究未涉及任何可能被视为利益冲突的商业或财务关系。

利益冲突声明

? 作者声明他们没有已知的可能影响本文工作的财务利益或个人关系。

致谢

我们感谢所有纳入研究的作者对中医药研究领域的贡献。