植物乳杆菌和戊糖片球菌联合益生菌配方缩短婴幼儿上呼吸道感染病程：一项随机双盲试验的突破性发现

《European Journal of Pediatrics》：A probiotic containing L. plantarum and P. acidilactici strains for treating upper respiratory infection in children aged 6 months to 5 years: a randomized, double-blind trial

本刊推荐：为解决儿童上呼吸道感染（URI）缺乏有效对症治疗的临床难题，研究人员开展了一项针对6个月至5岁患儿的随机双盲对照试验。结果显示，含L. plantarum KABP022/KABP023/KABP033和P. acidilactici KABP021的益生菌配方可显著缩短发热时长（减少1.1天，p=0.001）和疼痛不适持续时间（减少0.7天，p=0.006），且安全性良好。该研究为儿童URI的辅助治疗提供了高级别循证依据。

　　

每当季节更替，儿科诊室外总是排起长队，此起彼伏的咳嗽声和哭闹声交织成一幅令人揪心的画面。上呼吸道感染（URI）如同影子般缠绕着婴幼儿群体，特别是6个月至5岁的儿童。这些看似普通的感冒，不仅让孩子备受发热、咽痛、鼻塞的折磨，更让无数家庭陷入焦虑——因为绝大多数感染由病毒引起，缺乏特效抗病毒药物，治疗往往只能停留在退烧、缓解症状的层面。更棘手的是，传统退热药如布洛芬虽能暂时降低体温，却无法缩短病程本身。如何安全有效地帮助小患者更快摆脱疾病困扰，成为儿科医生和研究者们持续探索的课题。

在此背景下，益生菌作为一种潜在的免疫调节剂进入了科学家的视野。它们是通过摄入适量活菌对宿主产生健康益处的微生物。近年来，"肠道-肺轴"理论的提出，揭示了消化道与呼吸道之间的微妙联系：肠道菌群的状态可能远程影响呼吸系统的免疫防御能力。然而，益生菌的作用具有高度的"菌株特异性"，即不同菌株的效果天差地别，不能一概而论。此前，一种名为AB21?的益生菌配方（含植物乳杆菌Lactiplantibacillus plantarum KABP022、KABP023、KABP033和戊糖片球菌Pediococcus acidilactici KABP021）在成人COVID-19的随机试验中显示出缩短症状持续时间和降低病毒载量的潜力。那么，这种配方对儿童其他病毒引起的上呼吸道感染是否同样有效？其安全性在娇嫩的婴幼儿群体中又如何？这些问题亟待解答。

为此，研究团队在《European Journal of Pediatrics》上发表了一项严谨的临床研究。他们在墨西哥城Medica Sur医院开展了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，招募了75名6个月至5岁、经儿科专家确诊为伴有咽炎的急性上呼吸道感染患儿。这些孩子被随机分为两组，一组接受益生菌干预，另一组服用外观相同的安慰剂，每天两次，持续15天。为了确保结果的可靠性，研究采用了多重PCR技术对鼻咽拭子样本进行病原体检测，并允许使用布洛芬和西替利嗪作为标准救援药物，但对其使用进行了严格记录和控制。

研究主要关注两个核心指标：发热天数（腋温>37.5°C）和疼痛/不适天数（FLACC量表评分>3）。FLACC量表是评估幼儿疼痛的行为量表，通过观察面部表情、腿部动作、活动度、哭闹和可安抚性进行评分。家长每天记录孩子的症状、用药情况和任何不良事件，为研究提供了详细的一手数据。

关键技术方法方面，本研究采用随机双盲安慰剂对照设计，所有75名患儿来自墨西哥城Medica Sur医院且由同一儿科专家确诊。通过多重PCR（Respiratory Flow multiplex PCR）对鼻咽拭子进行19种呼吸道病毒病原学鉴定，并运用广义线性模型（GLM）进行主要结局指标的统计分析，同时针对病毒类型、年龄、性别等变量进行敏感性分析以验证结果的稳健性。

主要结果

数据分析带来了令人振奋的发现。与安慰剂组相比，益生菌组患儿的发热持续时间显著缩短了1.1天（95%置信区间CI 0.5-1.7天），疼痛/不适持续时间缩短了0.7天（95% CI 0.2-1.2天）。这意味着益生菌干预使发热时间减少了约40%，疼痛不适时间减少了约19%。

次要结果

进一步分析显示，益生菌组在体温曲线下面积（AUC）和FLACC评分曲线下面积上也显著低于安慰剂组。然而，在流涕、鼻塞和咳嗽等具体症状的持续时间上，两组未显示显著差异。有趣的是，在完成干预后15天（随访第30天）的评估中，益生菌组患儿鼻塞的发生率和症状总数仍显著低于安慰剂组，提示益生菌可能产生了一定的持续免疫调节效果。

探索性结果

研究团队还进行了深入的探索性分析，考察了不同病毒类型（鼻病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒RSV）、年龄、性别等因素对结果的影响。令人信服的是，无论患儿感染何种主要病毒，益生菌的积极效果依然稳定存在。此外，数据分析还发现退热药使用天数与发热天数、疼痛天数高度相关，抗组胺药使用天数与流涕天数密切关联，这些内在关联为主要结果的可靠性提供了佐证。

安全性

在安全性方面，所有报告的不良事件均为轻度胃肠道反应，且两组间发生率无显著差异，表明该益生菌配方在儿童群体中具有良好的耐受性。

综合研究结论与讨论，本试验证实了特定益生菌配方（AB21?）对儿童病毒性上呼吸道感染的辅助治疗价值。其重要意义在于：首先，这是首项在儿科群体中针对多种呼吸道病毒（而不仅是单一病毒）并采用专业诊断和分子检测方法的益生菌临床试验，大大提升了结果的可靠性和普适性；其次，研究证实了该益生菌能特异性地缩短发热和疼痛这两个关键症状的持续时间，而不仅仅是总体症状，这对临床决策具有明确指导价值；最后，研究发现益生菌效果可能在停药后仍持续一段时间，为探索其免疫调节机制提供了新方向。

值得注意的是，本研究也存在一些局限，如部分症状仅记录有无而非严重程度，少数患儿未检测到病原体，以及未进行粪便菌群分析等。然而，这些并不削弱主要结论的可靠性。该研究为儿童上呼吸道感染的临床管理提供了一种安全、有效的新型辅助治疗策略，未来需要更大规模、多中心的研究进一步验证其长期效益和作用机制。对于饱受孩子反复呼吸道感染困扰的家庭来说，这项科学发现无疑带来了一缕新的希望。