综述：内分泌干扰物与外科先天性畸形之间的关联：系统评价与荟萃分析

《Journal of Pediatric Surgery》：Association between Endocrine Disruptors and Surgical Congenital Malformations: Systematic Review and Meta-Analysis

本研究系统综述和元分析发现妊娠期接触内分泌干扰物（EDs）显著增加需手术治疗的先天性畸形风险，特别是男性尿道下裂（OR 2.21）、隐睾（OR 1.85）和先天性心脏病（OR 1.39），其中邻苯二甲酸酯类（DEHP/DBP）风险最高。证据质量中等至高，提示需加强EDs监管以降低儿童手术负担。

　　

Nú?ez García Bernardo | Alvarez-García Natalia

摘要

背景

孕期接触内分泌干扰物（EDs）日益成为公共卫生问题，因为这些物质可能与需要儿科手术干预的先天性畸形有关。这些化学物质在现代环境中的普遍存在，以及它们在胎儿关键发育阶段干扰正常激素能力的能力，引起了儿科外科医生的严重担忧。本系统评价已在PROSPERO（CRD420251158778）中前瞻性注册。

方法

我们遵循PRISMA 2020指南进行了系统评价和荟萃分析。我们在2010-2025年间检索了PubMed、Embase、Web of Science和灰色文献中关于接触邻苯二甲酸盐、双酚类、全氟化合物（PFAS）和有机氯化合物与先天性畸形手术结局相关的观察性研究。质量评估采用了Newcastle-Ottawa量表和GRADE方法。荟萃分析使用R软件完成。

结果

在识别出的4,121项研究中，有66项符合纳入标准（总样本量：35,732人）。根据Newcastle-Ottawa量表，42项研究（64%）质量较高（≥7分），18项（27%）质量中等（5-6分），6项（9%）质量较低（<5分）。研究发现，内分泌干扰物暴露与尿道下裂（合并OR：2.21，95% CI：1.15-3.27；I2=65.4%，p=0.003）、隐睾症（OR：1.85，95% CI：1.02-3.36；I2=58.2%，p=0.041）和先天性心脏病（OR：1.39，95% CI：1.09-1.76；I2=42.1%，p=0.008）之间存在显著关联。DEHP和DBP邻苯二甲酸盐与泌尿生殖系统畸形的风险最高（OR：3.12，95% CI：1.45-6.72）。妊娠前三期的暴露与各种畸形类型的关联最为强烈。GRADE证据等级对于泌尿生殖系统和心脏异常为中等至高，而对于胃肠道和神经缺陷则为低。

结论

孕期接触内分泌干扰物与需要儿科手术干预的先天性畸形风险显著增加，尤其是男性泌尿生殖系统和心脏异常。这些发现支持在妊娠期间实施预防策略，并证明了制定更严格监管政策的必要性，以保护胎儿健康并减少儿科手术负担。

证据水平

II级（系统评价和荟萃分析）

引言

先天性畸形是全球婴儿死亡的主要原因，约占所有出生婴儿的3-5%¹。近几十年来，儿科外科医生观察到某些先天性异常的发生率有所增加，特别是影响男性泌尿生殖系统的畸形，如尿道下裂和隐睾症^{2, 3, 4}。这一时间趋势与自1940年以来人类接触内分泌干扰物（EDCs）的指数级增长相吻合^{5, 6, 7}。

内分泌干扰物是外源性化合物，会干扰天然激素的合成、分泌、运输、结合、作用或排泄⁸。它们包括邻苯二甲酸盐（存在于塑料和化妆品中）、双酚类（食品包装材料）、全氟化合物（不粘产品）和有机氯化合物（持久性杀虫剂）^{9, 10, 11}。如今，全球超过95%的孕妇体内可检测到这些化学物质，这意味着在胎儿的关键发育阶段普遍存在这种暴露^{12, 13}。

内分泌干扰假说认为，在胎儿发育的敏感时期接触这些物质会改变正常的激素编程，从而导致需要手术干预的结构畸形^{14, 15, 16}。实验研究表明，这些化合物可作为激素激动剂或拮抗剂，改变类固醇合成途径，并通过表观遗传机制调节基因表达^{17, 18}。

尽管有越来越多的流行病学证据，但由于方法学异质性和结果变异性，人们对这些关联的理解仍然有限。因此，我们进行了这项系统评价和荟萃分析，以综合现有证据，探讨母亲孕期接触内分泌干扰物与需要儿科手术干预的先天性畸形风险之间的关系。

研究设计和注册

本系统评价和荟萃分析遵循PRISMA 2020指南¹⁹进行，并于2025年9月30日在PROSPERO（CRD420251158778）中进行了前瞻性注册。研究方案是根据PRISMA-P建议制定的²⁰。PROSPERO注册证书的副本见补充材料。

研究问题

利用PICO框架（详见补充表S1），我们旨在确定母亲孕期接触内分泌干扰物是否会影响...

研究选择

初步搜索共找到4,121条独特记录。剔除3,453条重复记录后，我们筛选了668篇标题/摘要，并选取了114篇进行全文审查。最终，66项研究符合纳入标准（κ=0.89，95% CI：0.83-0.95）。主要的排除理由包括：与内分泌干扰物无关的暴露（n=28）、非手术结局（n=12）和样本量不足（n=8）（图1）。

研究特征

纳入的66项研究共涉及来自18个国家的35,732名参与者，主要来自美国（n=24）、欧洲（n=28）等

主要发现

这项全面的荟萃分析提供了强有力的证据，支持孕期接触内分泌干扰物与需要儿科手术干预的先天性畸形之间的关联。最一致且具有临床意义的结果见于男性泌尿生殖系统异常（尿道下裂和隐睾症）和先天性心脏病，效应量表明风险增加了39%至121%。

生物学机制

这些关联的生物学合理性得到了充分证实

公共卫生影响

内分泌干扰物的普遍存在（在超过95%的孕妇中检测到）以及本分析中发现的人群归因风险表明其具有重要的公共卫生影响^{12, 52}。根据我们的合并效应估计，内分泌干扰物可能导致发达国家15-30%的尿道下裂病例和10-20%的隐睾症病例，这意味着每年可能有数千例可预防的手术

这些发现支持制定更严格的监管政策

结论

本系统评价和荟萃分析提供了令人信服的证据，证明孕期接触内分泌干扰物显著增加了需要儿科手术干预的先天性畸形的风险。这些关联在男性泌尿生殖系统异常和先天性心脏病方面最为明显，证据质量为中等到高。这些关联的强度，加上暴露的普遍性，表明其在临床和公共卫生方面具有重大意义

CRediT作者贡献声明

Bernardo Nú?ez：撰写——初稿、验证、监督、正式分析、概念构建。Natalia álvarez-García：撰写——审稿与编辑、验证、项目管理、方法学、数据管理

财务支持

本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何特定资助。

利益声明

无