对患有原因不明的腺瘤性息肉病的个体进行更新的基因检测及其诊断效果

《Familial Cancer》：Updated genetic testing in individuals with unexplained adenomatous polyposis and the diagnostic yield

本研究评估了更新多基因检测对 previously negative 患者的诊断价值，在21例未明原因多发性息肉患者中发现6例致病突变（29%），其中4例（19%）涉及 APC（×2）、AXIN2、PMS2双杂合与多发性息肉表型相关，2例（10%）涉及 ATM、RAD51C 等其他癌症综合征。初始检测未覆盖5'UTR区域导致漏诊，更新检测显著提高诊断率并指导个性化监测及亲属风险评估。

　　

摘要

基因检测技术的进步提高了遗传性息肉综合征的检测能力。许多患有原因不明的腺瘤性息肉病的患者此前接受的基因检测较为有限，他们可能从更新的基因检测中受益，从而确定潜在的遗传性息肉综合征。我们的研究旨在评估对于那些先前基因检测结果为阴性的腺瘤性息肉病患者，更新基因检测的检测效果。研究对象包括那些在2016年之前接受过基因检测但结果无意义，随后又接受了多基因检测的患者。此次更新的多基因检测涵盖了目前推荐的12个与息肉病相关的基因。共有21名患者符合研究标准。更新后的基因检测在21名患者中发现了6例（29%）的致病性变异（Pathogenic Variants, PVs）：其中4例（19%）的致病性变异与息肉病表型相关（APC [×?2]、AXIN2 和双等位基因 PMS2），另外2例（10%）与其它癌症易感综合征相关（ATM 和 RAD51C）。尽管在最初检测中发现 APC 突变的两人时已经检测了该基因，但之前的缺失/重复分析并未涵盖该基因的5′非翻译区。对于那些原因不明的息肉病患者，更新后的基因检测具有非常高的检出率，发现了之前未被发现的致病性变异。这有助于更准确的诊断、个性化的监测建议以及高风险亲属的识别。鉴于诊断效果的显著提升，对于那些由于基因列表有限和/或技术过时而此前仅接受过有限基因检测的患者，考虑进行基因检测至关重要，以确保检测结果符合当前的标准。