综述：中医药在疾病预防和治疗方面的研究进展：以BA受体为重点

《The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology》：Research progress on the prevention and treatment of diseases with traditional Chinese medicine: A Focus on BA receptors

胆汁酸（BAs）通过FXR、TGR5、PXR、VDR等受体调控糖脂代谢，而传统中药（TCM）通过调节这些受体及多途径协同作用治疗NAFLD、糖尿病等代谢性疾病。摘要：本文综述TCM（包括单药、复方及活性成分）通过调控BAs受体介导的代谢通路及非受体途径，影响胆汁酸合成、转运及信号转导，从而防治NAFLD、高脂血症、糖尿病等代谢相关疾病的作用机制，并探讨其临床转化潜力。

　　

郭欣|张梅|谢梦军

中国西南地区中药资源国家重点实验室，成都中医药大学药学院，成都，611137，中国

摘要

胆汁酸（BAs）是参与代谢过程的重要内源性成分，也可以通过特定的胆汁酸受体作为信号分子发挥作用。常见的胆汁酸受体，如法尼醇X受体（FXR）、武田G蛋白偶联受体5（TGR5）、孕烷X受体（PXR）和维生素D受体（VDR），在调节胆汁酸代谢、脂质代谢和葡萄糖代谢中起着关键作用。胆汁酸代谢的紊乱常常会干扰这些受体的功能，并导致多种疾病的发病机制，包括肝脏疾病、糖尿病、高脂血症、高胆固醇血症和胆结石。中医在预防和治疗这些疾病方面具有一定的优势。本综述总结了目前关于中药干预（包括单味草药、提取物和化合物）如何作用于胆汁酸受体的研究机制。以这些受体为起点，我们阐明了中医如何通过胆汁酸受体介导的途径及其他途径影响各种代谢相关疾病。本文的研究结果为未来预防和治疗代谢性疾病提供了宝贵的见解。

引言

胆汁酸（BAs）是存在于胆汁中的类固醇成分，含有亲水的羟基和羧基以及亲脂的甲基和烷基。它们作为表面活性剂，有助于脂肪与水之间的结合，从而促进脂肪乳化并增强机体对脂肪的吸收能力。除了其结构直接促进消化和吸收的作用外，胆汁酸还作为信号分子参与人体内的代谢调节[1]。它们主要通过与胆汁酸受体（包括法尼醇X受体（FXR）、孕烷X受体（PXR）、维生素D受体（VDR）和G蛋白偶联受体5（TGR5））结合来发挥作用。通过这些受体的信号传导功能，胆汁酸能够调节多种代谢途径，包括葡萄糖稳态、脂质代谢、蛋白质代谢和类固醇代谢。通过激活或抑制不同的胆汁酸受体，胆汁酸可以调节胆汁酸池的整体组成和水平，进而影响相关疾病[2]，[3]。

随着研究的深入，中医在疾病治疗中的优势日益明显。中医强调整体治疗理念，注重在治疗过程中恢复患者的整体功能平衡。相比之下，西医擅长靶向治疗，专注于识别导致疾病的特定因素并使用精确配制的药物来消除或缓解症状。中医主要来源于植物、动物和矿物等天然资源，其治疗效果是通过这些复杂系统内各成分之间的协同作用实现的。这种概念上的差异使中医在疾病预防和康复方面具有优势。例如，Bos taurus domesticus Gmelin（牛黄）是一种著名的中药，其主要成分是胆汁酸，传统上被认为具有清心、利胆、凉肝和解毒的功效。其记载可追溯到汉代，见于《神农本草经》。因此，使用中医治疗与胆汁酸相关的疾病引起了广泛的研究兴趣[4]，[5]。

多项研究表明，中医可以显著影响胆汁酸代谢，并在疾病预防和治疗中显示出显著的治疗效果。这些效果是通过调节胆汁酸水平、调控参与胆汁酸转运的基因表达以及调节与胆汁酸受体相关的信号通路来实现的。本综述汇编了关于中医疗法的文章，这些疗法通过调节胆汁酸来影响疾病，特别关注与胆汁酸受体相关机制的研究。

胆汁酸的合成与代谢

胆汁酸在肝脏中通过一系列酶促反应由胆固醇生成[6]，这有助于促进脂质乳化、加速脂质消耗并促进消化。胆汁酸的生物合成是一个复杂的过程，涉及肝脏、胃肠道、大脑和眼睛等多个部位。胆汁酸在肝脏和肠道循环中的表达水平较高[7]。在肝肠循环过程中，大约5%的胆汁酸被排出

肝脏疾病

肝脏具有分泌和排泄胆汁的功能，参与多种代谢过程、解毒和造血。当肝脏或肝功能受损时，常常会导致多种疾病的发生。常见的肝脏疾病包括非酒精性脂肪肝病（NASH）、非酒精性脂肪性肝炎（NAFLD）、胆汁淤积等。这些疾病的形成大多与胆汁酸代谢有关，中医对胆汁酸受体的调节作用可以用于调节胆汁酸水平，从而提供治疗机会

中医调节胆汁酸受体相关通路

中医由于其独特的多组分、多靶点和多通道治疗方法，在疾病预防和治疗方面显示出显著优势。近年来的多项研究表明，中医不仅可以通过与胆汁酸受体相互作用来调节体内受体的表达水平，还可以通过结合这些受体来激活或抑制相关信号通路，从而影响细胞内的代谢活动

中医影响胆汁酸的其他方式

除了间接影响受体外，中医还可以通过多种途径影响胆汁酸代谢，如直接改变胆汁酸含量、调节胆汁酸转运蛋白的基因表达、调节肠道微生物群和胆汁酸代谢轴等。这些也是中医预防和治疗疾病的有效手段。

（1）中医可以直接影响胆汁酸的合成和代谢。 Phillygenin是Forsythia suspensa（Thunb.）Vahl中的一种重要木脂素成分，具有保肝作用

中医在胆汁酸受体调节方面的临床应用潜力与挑战

胆汁酸受体已成为代谢性疾病的重要治疗靶点。近年来，中医在调节这些受体方面的潜力受到了广泛关注，但相关研究和应用仍面临诸多挑战。中医研究的复杂性在于其成分可能以协同或拮抗的方式作用于多个胆汁酸受体[64]，[66]，[75]，[113]，[127]。其次，中医的

讨论与展望

总之，利用中医调节胆汁酸受体和体内代谢过程对于有效改善胆汁酸及其他代谢紊乱具有显著潜力，从而为与代谢失调相关的各种疾病提供有效的预防和治疗策略。这种方法在处理常见的肝脏疾病（如非酒精性脂肪性肝炎、胆汁淤积、肝损伤等）方面尤为值得关注

结论

本文全面概述了中医通过调节FXR、TGR5、VDR和PXR等胆汁酸受体，对非酒精性脂肪性肝炎（NAFLD）、胆汁淤积、糖尿病、高脂血症和高胆固醇血症等疾病的疗效。基于不同的胆汁酸受体类型，讨论了中医在有效治疗各种疾病中的相关作用途径和机制，并简要总结了中医影响胆汁酸代谢的多种途径

作者贡献声明

张梅：撰写 – 审稿与编辑，资金获取。 谢梦军：撰写 – 审稿与编辑，资金获取。 郭欣：撰写 – 审稿与编辑，初稿撰写，实验研究，概念构思。

利益冲突声明

作者声明没有可能影响本文工作的财务利益或个人关系。

致谢

本研究得到了国家自然科学基金的支持[项目编号：82305323、82174273和81774202]。