MEF2C相关综合征的表观特征识别

《European Journal of Human Genetics》：Identification of an episignature for the MEF2C-associated syndrome

本研究发现MEF2C相关神经发育障碍具有特异性DNA甲基化表观特征，并与其它神经发育疾病存在表观遗传相似性，为诊断提供新标志物。

　　

摘要

神经发育障碍（NEDHSIL）表现为肌张力低下、手部刻板动作和语言能力受损，该病也被称为MEF2C相关障碍或MEF2C单倍基因缺陷综合征（MCHS）。其病因是肌细胞增强因子-2C（MEF2C）基因发生致病性变异。本研究旨在识别NEDHSIL特有的DNA甲基化特征，并探讨其与其它已知甲基化特征的相似性。研究人员对携带MEF2C突变的患者及其对照组进行了全基因组DNA水平分析，发现了差异性甲基化的CpG位点。通过生物信息学分析，研究人员开发出一种分类器，该分类器基于EpiSign知识数据库中的对照组数据及其他已知甲基化特征障碍进行了训练。该分类器在识别NEDHSIL样本方面表现出较高的准确性、敏感性和特异性。此外，功能注释和比较分析显示NEDHSIL的甲基化特征与其他遗传性神经发育障碍存在相似性。本研究为NEDHSIL特有的DNA甲基化特征提供了证据，并强调了这种表观遗传生物标志物在诊断和理解与MEF2C突变相关的神经发育障碍的分子病理机制方面的潜在应用价值。