综述：DOI在研究5-羟色胺2A和2C受体中的实用性

《Molecular Pharmacology》：The Utility of DOI For the Study of Serotonin 2A and 2C Receptors

DOI是一种高亲和力5-HT2受体苯乙胺类致幻剂，美国 DEA计划将其列为 Schedule I，但该物质在神经科学研究中具有重要价值，作者建议开发替代化合物以应对管制风险。

　　

林赛·P·卡梅伦（Lindsay P. Cameron）| 艾琳娜·M·贾斯特（Alaina M. Jaster）| 劳尔·拉莫斯（Raul Ramos）| 以利亚·Z·乌尔曼（Elijah Z. Ullman）

美国加利福尼亚州斯坦福大学精神病学与行为科学系

摘要

2,5-二甲基氧-4-碘胺苯丙胺（DOI）是一种对5-HT2受体具有高亲和力的苯乙胺类致幻剂。2022年和2023年，美国缉毒局（DEA）基于其精神活性和潜在的滥用风险，提议将DOI以及一种类似的化合物2,5-二甲基氧-4-氯胺苯丙胺（DOC）列入《管制物质法》（CSA）的第一类。本文介绍了DOI的历史、其在临床前神经科学研究中的用途，以及它如何显著推动了5-HT2A和5-HT2C受体的研究进展。最后，如果获取DOI用于研究受到限制，我们提出了替代化合物的建议。

章节摘录

引言与简要历史

2,5-二甲基氧-4-碘胺苯丙胺（DOI）在5-羟色胺受体研究中的关键作用在于其对5-HT2A和5-HT2C受体的纳摩尔级亲和力，同时具有极低的脱靶药理学效应。¹五十多年来，这种独特的药理学特性使DOI成为精确探究5-羟色胺信号通路的首选工具。值得注意的是，目前DOI仍不受《管制物质法》（CSA）的限制，因此仍可方便地用于研究。

方法

使用Publish or Perish软件查询Pubmed和Google Scholar数据库，输入关键词“(+/-)-1-(2,5-二甲基氧-4-碘苯基)-2-氨基丙烷”或“2,5-二甲基氧-4-碘胺苯丙胺”，分别获得了845条和981条结果（查询日期为2025年4月16日）；输入关键词“(+/-)-1-(2,5-二甲基氧-4-甲基苯基)-2-氨基丙烷”或“2,5-二甲基氧-4-甲基胺苯丙胺”，分别获得了406条和990条结果。随后我们对每篇文献进行了逐一审查，以确认其内容的真实性。

人类精神药理学

亚历山大·舒尔金（Alexander Shulgin）是唯一一位发表关于DOI对人体行为影响的研究的人，他的使用案例也是目前唯一被证实的DOI摄入案例。⁸然而，网上的一些轶事报告称，DOI能带来充满能量的兴奋感，伴有清晰的思维清晰度和生动的幻觉，偶尔还会出现胃部不适。⁴⁶由于这些报告来自网络，其纯度和剂量无法核实。据报道，DOI的作用持续时间约为16至30小时。³⁸

结论

2025年6月，一位DEA行政法官建议将DOI和DOC都列入第一类管制物质。³⁸在该规定正式发布之前，研究人员可以继续进行相关工作。不过，实验室需要与当地办事处联系，这些办事处有权决定如何处理相关案件。一些办事处可能会要求将所有药物退回DEA，而另一些办事处则可能允许研究人员在申请许可的同时完成实验。

数据可用性

作者声明所有支持性数据均包含在论文中或作为补充文件提供。我们为所有使用DOI（补充文件1）或DOC（补充文件2）的论文提供了参考管理文件，这些文件用于制作表格和直方图。如果列表中遗漏了某些出版物，那纯属无意，因为在我们提交时认为这些出版物是最完整的。

利益冲突

作者们没有相关的利益冲突。

贡献

林赛·卡梅伦（Lindsay Cameron）：概念构思、撰写初稿、审稿与编辑、数据可视化；艾琳娜·贾斯特（Alaina Jaster）：概念构思、撰写初稿、审稿与编辑、数据分析、资源获取、数据可视化；劳尔·拉莫斯（Raul Ramos）：概念构思、撰写初稿、审稿与编辑、数据可视化；以利亚·乌尔曼（Elijah Ullman）：概念构思、撰写初稿、审稿与编辑、数据分析、数据可视化。

作者贡献声明

林赛·P·卡梅伦（Lindsay P. Cameron）：撰写、审稿与编辑、撰写初稿、数据可视化、概念构思。艾琳娜·M·贾斯特（Alaina M. Jaster）：撰写、审稿与编辑、撰写初稿、数据可视化、方法学研究、资金申请、概念构思。劳尔·拉莫斯（Raul Ramos）：撰写、审稿与编辑、撰写初稿、研究调查、概念构思。以利亚·Z·乌尔曼（Elijah Z. Ullman）：撰写、审稿与编辑、撰写初稿、数据可视化、研究指导、方法学研究、概念构思。

致谢

作者感谢大卫·E·尼科尔斯（David E. Nichols）和尼克·德诺姆（Nick Denomme）提供的有益评论和反馈。同时感谢哈维尔·冈萨雷斯-马塞奥（Javier González-Maseo）分享未发表的数据，他的工作部分得到了美国国立卫生研究院（NIH）的资助（项目编号R01MH084894（J.G.-M.）、R01MH111940（J.G.-M.）和F31DA057818（A.M.J.)）。