《Nurse Education in Practice》:Ketamine-Prazosin Combined Pharmacotherapy in Post-traumatic Stress Disorder and Alcohol Use Disorder: Targeting Complementary Neurobiological Mechanisms
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PTSD与酒精使用障碍共病治疗中,ketamine通过调节谷氨酸能信号增强突触可塑性,prazosin抑制去甲肾上腺素过度活跃,二者神经生物学机制互补,为联合用药提供理论依据,但缺乏直接临床试验证据。
阿曼达·加拿大
护理实践博士,丹尼尔·K·井上(Daniel K. Inouye),卫生科学军用大学(Uniformed Services University of the Health Sciences, USUHS)护理研究生院
章节摘录
关键点
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未满足的临床需求:尽管单独使用氯胺酮(ketamine)和普拉佐辛(prazosin)在治疗创伤后应激障碍(PTSD)和酒精使用障碍(AUD)方面均显示出显著疗效,但目前尚无相关临床试验对其进行联合使用效果的评估。
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个体疗效:氯胺酮能快速缓解PTSD症状并降低AUD患者的复发风险;普拉佐辛则能有效治疗与PTSD相关的噩梦,并可能减少自主神经反应性较高的个体的酒精摄入量。
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氯胺酮
氯胺酮是一种解离性麻醉剂,其主要作用机制是通过非竞争性拮抗中枢神经系统中的NMDA受体(一种离子型谷氨酸受体)来发挥作用。13 这种阻断作用会抑制兴奋性神经传递,从而产生强烈的镇痛效果、解离状态和麻醉效果。13, 14 除了NMDA受体外,氯胺酮还与其他多种靶点相互作用,包括抑制电压门控钠通道和钾通道等。
潜在益处
PTSD和AUD常常同时存在于某些人群中(尤其是军事人员和经历过创伤的人),两者具有共同的病理生理机制,如去甲肾上腺素活性增强、前额叶-边缘系统连接紊乱以及应激反应相关的奖赏回路异常。1, 9, 17 氯胺酮主要针对异常的谷氨酸信号传导机制,增强突触可塑性,促进适应性学习,缓解PTSD的核心症状,并破坏与酒精使用相关的不良记忆网络。4, 7 有证据表明氯胺酮在改善这些症状方面具有积极作用。
总结
氯胺酮和普拉佐辛的作用机制具有互补性:氯胺酮通过调节谷氨酸神经传递发挥作用,而普拉佐辛则能抑制去甲肾上腺素的过度活跃。这种联合疗法能够通过共同的神经生物学途径同时针对PTSD的核心症状和由压力驱动的酒精使用行为。然而,由于缺乏直接的临床证据,这种联合用药方案仍需进一步验证。
临床护理要点
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临床意义与依据:
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高发病率和严重的临床负担:
PTSD和AUD在退伍军人及经历过创伤的人群中尤为常见,这些患者往往预后更差、复发率更高,自杀风险也更高。
○互补的作用机制:
?氯胺酮:
增强突触可塑性,有助于消除创伤记忆,减轻抑郁和PTSD症状。
?普拉佐辛:
通过抑制去甲肾上腺素活性,减轻过度兴奋、创伤相关的噩梦以及由压力引发的酒精渴求。
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