将抗菌肽以肽体mRNA的形式与抗炎脂质结合后递送至肺部,用于治疗多重耐药性细菌性肺炎

《Nature Biotechnology》:Antimicrobial peptide delivery to lung as peptibody mRNA in anti-inflammatory lipids treats multidrug-resistant bacterial pneumonia

【字体: 时间:2025年11月27日 来源:Nature Biotechnology 41.7

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  抗菌肽递送效能提升策略:通过构建融合抗菌肽(AMPs)与免疫激活域(FC)及感染响应域(cathelin)的peptibody格式,结合抗炎脂质纳米颗粒递送mRNA,显著增强肺部抗菌活性。实验证实最优peptibody在耐药肺炎模型中清除病原体效果优于FDA批准抗生素,同时抑制炎症反应。

  

摘要

抗菌肽(AMPs)的效果受到递送方式和效力的限制。我们通过将抗菌肽转化为肽体形式来提升其性能,这种肽体将抗菌肽与可结晶片段结构域融合,从而激活先天免疫系统,并结合具有感染响应激活功能的cathelin结构域;同时通过抗炎脂质纳米颗粒来递送这些肽体的mRNA构建体。在多重耐药肺炎模型中,这种优化设计的表现优于美国食品药品监督管理局(FDA)批准使用的抗生素疗法,能够有效清除常见的多重耐药细菌,并减轻炎症反应。

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