综述：TA-65对端粒长度、功能结局和炎症影响的系统评价与荟萃分析

《Cell Biology and Toxicology》：Effects of TA-65 on telomere length, functional outcomes, and inflammation: a systematic review and meta-analysis

本综述首次通过荟萃分析（n=750）揭示TA-65?可显著延长端粒长度（SMD=0.47, p<0.00001），尤其在>60岁人群效果更佳（SMD=0.63）。然而该效应未转化为功能改善（如衰弱指数SPPB，p=0.15），存在"端粒悖论"现象。安全性分析显示仅轻度胃肠道不良反应（12.4%），未发现致癌风险（中位随访12个月）。研究强调需独立验证长期安全性及多维衰老评估框架。

　　

背景

端粒缩短是细胞衰老的核心标志，与心血管疾病、神经退行性病变等年龄相关疾病密切相关。TA-65?作为从黄芪中提取的端粒酶激活剂，其抗衰老潜力与潜在致癌风险间的平衡亟待系统评估。本研究通过PRISMA指南对8项随机对照试验（RCTs）进行荟萃分析，首次整合TA-65在端粒动力学、功能指标及毒理学方面的证据。

方法

研究纳入750名平均年龄63.3岁的参与者，TA-65剂量为10-50 mg/天，干预时间6-24个月。主要结局通过Southern blot、qPCR或flow-FISH测量白细胞端粒长度（LTL），次要结局包括衰弱指标（SPPB、握力、6MWT）、炎症标志物（hs-CRP、IL-6）及不良事件（CTCAE v5.0）。采用随机效应模型和GRADE证据分级。

结果

端粒延长效应

TA-65补充使端粒长度显著增加（SMD=0.47, 95% CI: 0.31-0.62），老年群体（>60岁）效果更显著（SMD=0.63 vs. 0.36）。亚组分析显示行业资助试验可能高估效应（SMD=0.63 vs. 0.40），而端粒测量方法（qPCR/Southern blot/flow-FISH）与剂量（10-50 mg/天）未显著影响结果。

功能与炎症结局

尽管端粒延长，TA-65未改善衰弱综合指标（SMD=0.09, p=0.15）或炎症水平（CRP/IL-6 SMD=-0.11, p=0.07），揭示端粒长度与功能改善间的脱节。

安全性分析

共487名参与者数据显示，TA-65组不良事件发生率为12.4%，以轻度胃肠道症状为主（恶心7.1%，腹部不适5.3%），未发现严重不良事件（如癌变）。

异质性来源

基线端粒长度解释61%的异质性，提示端粒较短者获益更显著。发表偏倚调整后效应量仅降低4.3%（SMD=0.45），核心结论稳健。

讨论

TA-65的端粒延长机制可能涉及端粒酶激活或免疫细胞亚群重构（如初始T细胞比例增加），但缺乏直接人类证据。功能改善缺失可能与衰老的多因素性及炎症通路未被有效抑制有关。行业资助偏倚（效应量高估32%）凸显独立研究必要性。

局限与展望

当前研究存在端粒测量方法异质性、随访期短（致癌风险未明确）及免疫细胞分型数据缺失等局限。未来需开展十年尺度RCTs，结合多组学指标（如表观遗传时钟）评估TA-65在免疫衰老群体中的临床价值。

结论

TA-65虽能延长端粒，但缺乏功能获益支持其作为独立抗衰老策略。临床应用应限于>60岁且存在免疫衰老标志物异常者，并需严格监测长期安全性。