来自印度北部的一组遗传性骨髓衰竭患者的基因变异谱

《Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion》：Genetic variant profile in a cohort of inherited bone marrow failure patients from North india

本研究分析167例北印度骨髓衰竭患者的基因变异特征，采用NGS和全外显子测序，发现FANCA突变最常见，涉及Dyskeratosis Congenita、Diamond-Blackfan贫血等综合征，强调全面NGS对鉴别诊断和治疗指导的重要性。

　　

摘要

遗传性骨髓衰竭综合征（IBMFS）是一组遗传学上异质性较强的疾病，常与获得性再生障碍性贫血和骨髓增生异常肿瘤相互重叠。准确的遗传诊断对于指导治疗、干细胞移植和癌症监测至关重要。目前关于印度地区IBMFS遗传学的数据仍然有限。本研究旨在分析印度北部一组出现骨髓衰竭（BMF）患者的遗传变异特征。我们回顾性分析了四年间在一家三级医疗机构接受评估的167名临床怀疑患有BMF的患者。系统记录了这些患者的临床特征、体细胞异常、血液学参数和骨髓检查结果。根据需要进行了染色体断裂分析和PNH流式细胞术检测。遗传检测包括靶向下一代测序（NGS）面板（98例）和全外显子测序（69例），并依据ACMG指南对变异结果进行解读。患者的中位年龄为10岁（范围1个月至44岁），男女比例为2.4:1。29.3%的患者存在身体异常。全血细胞减少是最常见的血液学表现（69%）。NGS在167名患者中的94名（56.3%）中检测到113种不同的遗传变异，其中28.7%的变异具有致病性或可能具有致病性。FANCA基因是最常发生突变的基因，其次是RPS19、SBDS、TERT和ADA2。与范可尼贫血相关的变异最为常见（22例），其次是先天性角化不良、戴蒙德-布莱克范贫血和施瓦赫曼-戴蒙德综合征。研究还发现了涉及DNAJC21、ERCC6L2和MYSM1的新发综合征。遗传检测揭示了多种与IBMFS相关的变异，其中FANCA突变最为普遍。将全面的NGS技术纳入诊断工作流程对于区分IBMFS与获得性骨髓衰竭、指导治疗方案、选择供体和进行长期监测至关重要。