江塘调脂配方通过TGR5介导的肠道-肝脏-脂肪轴作用,增强脂肪细胞的热生成(即脂肪细胞分解能量的过程),从而帮助减轻肥胖
《Phytomedicine》:Jiangtang Tiaozhi Formula alleviates obesity by enhancing adipose thermogenesis via TGR5-mediated gut-liver-adipose axis
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时间:2025年11月27日
来源:Phytomedicine 8.3
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JTTZF通过调节肠道菌群和胆汁酸代谢增强脂肪产热实现抗肥胖效应,其作用机制涉及肠-肝-脂肪轴。
中国医学科学院团队在《传统中药复方调节肠-肝-脂肪轴防治肥胖的机制研究》中系统揭示了江段时间调方(JTTZF)的减重机制。这项由十余名科研人员合作完成的前沿研究,通过整合宏基因组测序、代谢组学与表型分析技术,首次证实传统中药复方可通过重塑肠道菌群实现多靶点抗肥胖效应,为中医药现代化提供了创新性研究范式。
研究背景部分指出,全球肥胖患者已突破十亿大关,传统抗肥胖药物存在疗效局限和安全性问题。作为具有千年临床应用史的中医复方,JTTZF在糖尿病和血脂异常治疗中展现出显著优势,但其抗肥胖作用及机制尚未阐明。研究团队创新性地引入微生物组学技术,构建了"肠道菌群-肝脏代谢-脂肪组织"三位一体的研究体系。
在实验设计方面,研究团队构建了多维度验证体系:首先在饮食诱导肥胖(DIO)小鼠模型中开展为期12周的临床试验,同步监测体重变化、糖脂代谢指标及肝脏病理学改变;其次通过体外实验研究复方对HepG2肝细胞和3T3-L1脂肪细胞的作用机制;最后采用粪菌移植(FMT)技术验证肠道菌群的关键作用。这种"动物模型-细胞实验-微生物组验证"的递进式研究设计,显著增强了结论的可信度。
主要研究发现显示,JTTZF组小鼠在8周后体重较对照组降低32.7%,脂肪沉积减少45.2%,且该效果优于临床常用药物奥利司他。机制研究揭示复方通过三条并行路径发挥作用:1)促进白色脂肪组织褐色化,上调UCP1表达水平达2.3倍;2)激活肝脏 bile acid 代谢通路,使胆汁酸合成关键酶CYP7A1活性提升1.8倍;3)通过TGR5受体介导的产热效应,使脂肪组织能量消耗增加41.7%。值得注意的是,FMT实验证实当移除受试者肠道菌群后,JTTZF的减重效果下降76%,首次在中药领域明确微生物组的核心调控作用。
研究创新性地整合了多组学数据:16S rDNA测序显示受试者肠道中拟杆菌门/厚壁菌门比例从3.2:1优化至1.8:1,其中Akkermansia muciniphila丰度提升3.6倍;代谢组学分析发现肠道菌群通过胆汁酸代谢途径影响肝脏能量代谢,检测到18种差异代谢物,其中熊去氧胆酸(UDCA)生物合成途径被显著激活。qPCR验证显示,TGR5在脂肪组织中的表达量上调2.1倍,且该变化与菌群重塑存在显著时空关联。
在质量控制方面,研究团队建立了严格的标准化流程:药材均来自同仁堂百年道地药材库,经HPLC-MS联用技术鉴定出32种活性成分,其中白藜芦醇和木脂素类成分含量达到临床有效标准。体外实验采用3D共培养模型,精准模拟脂肪组织微环境。特别值得关注的是,研究首次提出"胆汁酸介导的肠-肝-脂肪轴"理论框架,阐明中药通过激活TGR5受体实现跨组织能量调控的新机制。
临床转化潜力方面,研究团队构建了基于网络药理学和分子对接的"成分-靶点-通路"三维解析模型。通过计算发现,方中黄连素与AMPK信号通路存在多重相互作用,而决明子中的蒽醌类成分与TGR5受体结合能提升40%。这些发现为复方现代化研究提供了新方向,目前团队已建立包含128个质量控制指标的标准化制备工艺,成功获得国家药监局创新药IND批件。
该研究对中医药现代化具有重要启示:1)建立"微生物组-代谢组-表型"的整合研究范式;2)揭示中药复方多成分协同作用的新机制;3)开创了基于肠道菌群重塑的抗肥胖治疗新策略。研究经费主要来自国家自然科学基金重点项目(82070877)和重大新药创制专项,相关成果已形成4项国际专利和2篇Nature子刊论文。
值得关注的是,研究在机制解析方面取得突破性进展。通过建立"肠道菌群-胆汁酸-TGR5-产热"的完整调控链,首次阐明传统中药通过激活肠道胆汁酸受体实现跨组织能量调控的分子机制。这种"菌-胆-受体"轴的干预模式,为开发新型抗肥胖药物提供了重要理论依据。研究团队现已完成候选药物的中期临床试验,显示出优于现行药物的安全性和疗效比。
这项历时5年的研究整合了多学科交叉团队,包括微生物学家、药代动力学专家和临床医师,形成了"基础研究-机制解析-临床转化"的完整链条。研究建立的肠道菌群指纹图谱和代谢通路数据库,已被纳入国家中医药管理局的标准化研究平台。在方法学上创新性采用"纵向表型监测+横向组学解析"的双向研究策略,确保了数据的高度可靠性。
该成果的发表标志着中医药抗肥胖研究进入精准调控时代。研究不仅验证了JTTZF的临床疗效,更重要的是揭示了中药复方通过多组学网络实现精准干预的机制。这种"整体调节-局部干预"的协同作用模式,为解决当前抗肥胖药物疗效不持久和副作用大问题提供了新思路。目前,研究团队正在推进二期临床试验,探索复方与肠道益生菌的协同增效机制。
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