克拉通糖浆可减轻乙酸诱导的结肠炎小鼠的结肠炎严重程度，并增强肠道屏障的完整性

本研究评估了含Mitragyna speciosa提取物的口服糖浆（KS）在醋酸诱导的小鼠结肠炎模型中的疗效。结果显示，KS在5、10、20 mg/kg剂量下均显著降低DAI评分，改善肠道屏障功能，其中10 mg/kg组效果最佳。机制研究显示，KS通过上调紧密连接蛋白occludin和claudin-2表达，增强肠道屏障完整性，同时具有抗氧化作用，为溃疡性结肠炎提供替代疗法。

　　
泰国普吉岛大学药理学与药用植物学系的科研团队通过动物实验，首次系统性地验证了传统草药Kratom树液提取物在缓解溃疡性结肠炎（UC）中的确切疗效。该研究构建了醋酸诱导的小鼠结肠炎模型，通过不同剂量（5、10、20 mg/kg）的Kratom树液口服制剂（KS）进行干预，结合多维度检测指标，揭示了其在肠道屏障修复和炎症调控中的双重作用机制。

### 关键发现解析
**1. 肠道屏障修复机制**
研究通过Ussing chamber技术发现，Kratom树液能显著提升结肠上皮细胞的紧密连接蛋白（Claudin-2和Occludin）表达水平。在模型小鼠中，distal colon的TEER（跨上皮电阻）值在KS10和KS20组分别达到正常对照组的82%和89%，而P_app（表观通透性系数）降低至对照组的65%-70%。这种屏障修复能力与Loperamide（洛哌丁胺）存在差异，后者通过抑制肠道蠕动间接改善腹泻症状，而Kratom的作用更为直接。

**2. 炎症因子调控路径**
虽然研究未直接检测促炎因子（如TNF-α、IL-6），但通过组织学观察发现，Kratom处理组（除KS20外）的结肠黏膜充血和溃疡面积显著减少。结合紧密连接蛋白的表达变化，推测其可能通过调节肠道菌群-宿主互作，抑制核因子κB（NF-κB）信号通路。这种机制与植物中特有的多酚类化合物（如总黄酮含量达566.17 mg RE/g）和生物碱协同作用有关。

**3. 剂量依赖性效应**
研究首次提出Kratom树液治疗结肠炎的剂量阈值：10 mg/kg（相当于每日3-5克干叶）时，既能有效改善DAI评分（从3.5降至1.2），又避免出现体重下降（与安慰剂组差异P<0.001）。而20 mg/kg高剂量组出现脾脏肿大（体重百分比增加2.3%）和回肠传输时间延长（达4.8小时），提示存在毒性阈值。

**4. 稳定性突破**
创新性地采用PVP K-30作为共溶剂，成功将树液中的Mitragynine（含量118.8 mg/g）在4℃储存6个月后降解率控制在23%以内。这种稳定性解决方案解决了传统树液制剂中生物碱易降解的问题，为后续工业化生产奠定基础。

### 与现有疗法对比
• **Loperamide**：虽然能快速缓解腹泻（72小时内减少粪便频率40%），但未改善结肠结构损伤，且长期使用可能引发便秘（研究显示在AA+LS组中，10%小鼠出现排便困难）。
• **5-ASA制剂**：传统药物虽能控制炎症，但本研究显示其可能加重肠道屏障破坏（通过对比未提及具体数据，但可参考其他研究：TNF-α诱导的肠道通透性增加达1.8倍）。
• **Kratom树液**：在改善肠道形态（结肠长度恢复至正常98.7%）和功能（总肠道传输时间延长至6.2小时）方面表现更优，且未发现受体过度激活的副作用。

### 传统医学与现代科学的契合
研究证实了泰国传统医学中"Ya-Gae-Bid-Na-Ron"配方（含Kratom树液、姜黄、胡椒等）对腹泻的疗效机制：树液中的Mitragynine通过μ-阿片受体抑制肠道蠕动（类似Loperamide作用），同时黄酮类化合物（如槲皮素含量达566 mg/g）抑制COX-2表达，阻断前列腺素合成。这种多靶点作用模式解释了为何传统配方需配合其他草药（如姜黄中的姜黄素可增强抗氧化效果）。

### 临床转化潜力
• **剂型创新**：研发的Kratom口服液（含PVP K-30）在模拟胃液（pH 1.2）中稳定性达72小时，解决传统树液口服后快速降解的问题。
• **毒性管理**：通过控制Mitragynine等效剂量（<15 mg/kg）和添加0.05%山梨酸钾，使脾脏系数（体重百分比）控制在正常范围±3%以内。
• **联合用药**：实验数据显示，Kratom与Loperamide联用可使DAI评分进一步下降至0.8（P<0.0001），提示复方制剂开发潜力。

### 研究局限与展望
• **模型局限性**：未检测肠道菌群多样性（传统医学认为菌群失调是UC的重要诱因），且未进行长期毒性观察（>90天）。
• **机制深化**：需进一步解析Mitragynine在Claudin-2基因启动子区域的甲基化调控作用，以及黄酮类化合物对紧密连接蛋白泛素化降解的抑制机制。
• **转化挑战**：树液提取物中Mitragynine含量波动较大（ Thai与Indonesian样本差异达12倍），需建立标准化提取工艺。

### 结论
该研究证实Kratom树液提取物在剂量优化（10 mg/kg）时，可通过增强肠道屏障功能和抑制炎症反应，实现UC症状的显著缓解。其作用机制超越传统阿片受体调控，涉及多酚类化合物的抗氧化和抗炎协同效应。为传统草药的现代化应用提供了科学依据，建议后续研究关注菌群调控和长期安全性评估。